卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一，并且由于卵巢深居盆腔，体积小，卵巢癌早期难以发现，70%卵巢癌确诊时已经是晚期，因此目前人们对正逐渐加大对卵巢癌的关注和研究。

01.卵巢癌有多可怕？

在发病率方面，我国卵巢癌发病率居妇科恶性肿瘤第3位，约占所有女性生殖道肿瘤的23%，呈逐年上升的趋势。

关于死亡率，我国每年死于卵巢癌的女性约为2.5万，居妇科恶性肿瘤之首。

在症状方面，早期卵巢癌多无症状，大部分患者出现明显的临床表现并进行检查诊断时已经发展为晚期。

更糟糕的是，几乎所有的卵巢癌患者都会面临复发的问题，因此人们开始寻找新的治疗方法——靶向治疗。

可能在普通人眼里，靶向治疗被赋予了很多神秘色彩，那么到底该如何看待它呢？

02.什么是靶向治疗？

靶向治疗，是指在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点的治疗方式（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），可设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。

随着对肿瘤的认识不断加深，人们在许多肿瘤上都发现了关键的致病位点，如卵巢癌中的BRCA基因，因此科学家设计出相应的药物，能针对这样一个基因发挥作用，特异性阻断这个致病位点，从而“精确制导”，杀死肿瘤细胞，而这就是所谓的靶向治疗。

在卵巢癌中，靶向治疗药物包括以下这些：

1、 抗血管生成药

肿瘤组织与正常组织类似，其生长发育也需要血液的供应，并且由于肿瘤细胞快速生长的特性，其血管生成也是大幅度加快，而抗血管生成药就是作用在这个位点。通过抑制肿瘤血管的异常形成，阻断肿瘤赖以生存的血液营养，从而杀死肿瘤细胞。

抗血管生成单抗药物中最典型的就是贝伐单抗，其主要与紫杉醇+卡铂联合应用于手术后III或IV期患者的维持治疗，或者是应用于耐铂药的复发性卵巢癌患者。

2、PARP抑制剂

在卵巢癌的基因检测及形成来源中我们发现很多卵巢癌存在同源重组修复基因缺陷（HRD），特别是高级别浆液性卵巢癌（卵巢癌中最常见的类型）中50%的患者会出现HRD。而同源重组修复基因中主要的基因分子就是BRCA1/2。而PARP抑制剂就是针对BRCA这个位点设计的药物。

目前世界上上市的PARP抑制剂有三种：奥拉帕尼、尼拉帕尼、卢卡帕利。其中奥拉帕尼2018年08月23日在我国批准上市，也是我国大陆唯一一个获批上市的PARP抑制剂。尼拉帕利在2018年10月在香港获批上市。对于奥拉帕尼，目前临床上主要作为单药疗法治疗伴随恶性或疑似恶性BRCA基因突变的经过三周期以上化疗治疗的末期卵巢癌患者，也可以用于铂敏感复发的卵巢癌的维持治疗。

3、免疫调节剂

在正常人体内同样存在着癌变的细胞，但正常情况下可以通过机体的免疫系统（T细胞）进行清除，但在一些特殊的情况下，肿瘤细胞可以掩盖自身的抗原，逃避机体的免疫反应，从而导致癌症的发生。因此，免疫调节剂就是通过重新激活机体的免疫系统，将带有肿瘤特异抗原的T细胞导入体内等方式，特异性的用免疫系统来杀死肿瘤细胞。免疫调节剂已经在非小细胞肺癌、膀胱癌等领域进行应该，但对于卵巢癌的免疫调节剂还未获得批准上市。

03.靶向治疗虽好，但也有局限

从各种各样的临床实验中其实都可以看出，靶向治疗药物相比于传统的化疗药物，疗效都是显著增加的，能明显延长晚期卵巢癌患者的无进展生存期（即治疗后疾病无进展的时间）。

尽管目前卵巢癌的治疗中已经可以使用靶向药物了，但目前临床上应用较少，多是作为卵巢癌复发后的一个治疗，并且通常需要与化疗药物联合使用。同时，靶向药物的适应症较窄、价格高昂、有一定副作用。所以对于卵巢癌，目前的治疗原则是手术为主，化疗、靶向为辅。

由于是新兴事物，靶向治疗现有实践基础是国际上的高质量临床研究。

以欧美人为主，在大规模中国人群中的实际效果，还有待中国数据。

从基因检测及评估、副反应的控制等，还需进一步探索和磨合。

撰文专家

武欣，主任医师，医学博士。复旦大学附属妇产科医院宫颈癌学组成员。先后获得第二届GESEA妇科腔镜手术大赛全国总冠军、亚太妇产科内视镜暨APAGE上海区域会议手术大赛一等奖、中国医师协会微无创医学专业委员会年会优秀手术评比一等奖。

专业擅长

临床研究方向为宫颈癌保留器官功能、保留生育功能（包括保留神经及质子重离子保留器官）系统治疗的探索及卵巢癌手术及化疗（包括靶向治疗、免疫治疗等）系统治疗。

编辑：朱佳伟

责任编辑：李伶

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