■石浩强
他汀类药物是临床公认的一线降脂药物,自1987年第一个他汀类药物上市以来已有30多年的用药史。他汀类药物主要是通过减少胆固醇的合成,达到降低心血管不良事件的发生。然而,是药三分毒,他汀类药物的不良反应亦突出,“双刃剑”的特质明显,国外甚至有报道指出他汀类药物会加速人体的衰老。这是怎么回事?
学会消解副作用
日前,美国科学家称有证据显示他汀类药物会加速衰老、促使人体肌肉疲劳、记忆力减退,仿佛是细胞“毒药”。文章还谈到,长期服用他汀类药物会降低患者血液中辅酶Q10含量。这类辅酶负责合成胆固醇,胆固醇有助于生成细胞膜和激素,并能帮助消化脂肪中的胆汁酸。另外,胆固醇对大脑也十分重要,脑部的胆固醇对突触的形成非常关键,人们能思考、学习、记忆都离不开脑部突触。
辅酶Q10与他汀类药物加快衰老是否存在关联? 其实,辅酶Q10是生物体内广泛存在的一类脂溶性醌类物质。目前公认辅酶Q10在抗衰老、抗疲劳、保护心血管、癌症辅助治疗等方面有着较广泛的作用。有研究表明,他汀类药物是通过阻断辅酶Q10合成的前体物质而抑制其体内的生成,从而造成循环组织中辅酶Q10的缺失。
所以,所谓他汀类药物加速衰老是由于长期服药导致的消耗辅酶Q10的结果,及时补充辅酶Q10可以缓解甚至消除肌痛与疲劳等现象。
他汀类药物在调脂、抗炎、改善内皮功能、稳定冠脉斑块等方面的作用已被大量研究证实,当然属于良药。对于其“毒药”一说,公众无需过多顾虑,但正确认识它的不良反应,合理、安全地使用之倒是当务之急。
认识不良反应
他汀类药物的不良反应主要累及内分泌系统、肌肉骨骼肌系统、泌尿系统、肝脏、神经系统、胃肠道、皮肤、呼吸系统等。
比如,可引起血糖浓度升高,引发糖尿病。
肌肉骨骼肌系统的典型不良反应以肌肉痉挛较常见,还有关节痛、横纹肌溶解等,严重的横纹肌溶解可能导致急性肾衰竭。
肝脏不良反应主要表现为肝酶的异常。肝脏损害一般在用药后的1-4周出现,少数患者的潜伏期会长些。一般停药或采取保肝治疗后肝功能会自行恢复。
他汀类药物还可能引起头痛、睡眠障碍、记忆减退、认知障碍等神经系统不良反应。
安全用药获益处
所以说,正确、合理、安全地使用他汀类药物很重要。目前,他汀类药物是治疗高胆固醇血症的首选药物,国际上多项临床研究均证实了它在降脂治疗中不可或缺的地位。
该类药物在临床上的应用越来越广泛,其作用主要包括有效调节血脂、降低动脉粥样硬化发生率、有效抑制肿瘤细胞增殖、有效降低糖尿病患者心血管并发症的发生率、可作为降压治疗的辅助药物、降低骨质疏松症发生率、减慢肾小球发生硬化的进程等。
要注意的是,他汀类药物经肝药酶代谢,与其他药物合用时应根据药物间的相互作用调整剂量。比如,由于他汀类药物主要经细胞色素P450酶系 (CYP3A4) 代谢,如果合并使用抑制CYP3A4的药物,如红霉素、克拉霉素等,可导致他汀类药物血药浓度升高,在体内蓄积,作用时间延长,从而增加不良反应的发生率。
此外,葡萄柚也可以抑制CYP3A4,用药期间应避免用葡萄柚汁建议服药患者每日葡萄柚汁的饮用极限量为≤1升。
鉴于他汀类药物在肝脏、骨骼肌系统的不良反应,患者在用药前后应定期检查肝功能。
服用此类药物降脂期间,也不代表可以“大鱼大肉”,最好接受低脂、低胆固醇饮食,并做适宜运动。
总之,科学认识药物的不良反应至关重要。如同时服用多种药物应告知医生或药师,以免药物间相互作用。若已经出现不良反应,应及时就医,并在医生或药师指导下改变用药方案。
(作者为上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科副主任药师)