肠道微生物功能和代谢的紊乱与1型糖尿病密切相关！今天，记者从复旦大学附属儿科医院获悉，该院罗飞宏团队联合上海中医药大学季光研究团队通过微生物组学和代谢组学联合分析，围绕初发1型糖尿病儿童的菌群结构、功能和代谢谱特征开展了多中心研究，并在动物模型中进行了功能验证和机制研究，研究为1型糖尿病预防和干预提供了潜在的途径。相关成果于近日刊登于《自然通讯》。

近年来，以儿童为主要发病人群的1型糖尿病发病率逐年上升，成为影响我国儿童乃至成年个体健康的重大基础疾病。

遗传易感和环境中促发因素的交互作用是其发病的始动因素。近年来，肠道菌群失衡与1型糖尿病发病间的关联性受到重视，但缺乏深入研究。

罗飞宏/季光团队通过研究，在两个多中心互相独立的发现集和验证集队列中，发现1型糖尿病儿童肠道微生物菌群多样性明显减少，菌群结构紊乱；在物种、基因和代谢物水平上，丁酸产生和胆汁酸代谢水平降低，脂多糖生物合成增加；18种肠道细菌和粪便代谢物的组合能很好地区分1型糖尿病儿童和健康对照儿童。

在抗生素处理的小鼠模型中，1型糖尿病儿童的肠道微生物群可使其空腹血糖升高、胰岛素敏感性下降、IL-1β水平升高。

在链脲霉素诱导的1型糖尿病小鼠模型中，丁酸和脂多糖分别对小鼠胰岛结构和功能产生了保护和破坏作用，脂多糖加重了胰腺炎症反应，而丁酸增加了Insulin 1和Insulin 2的基因表达。研究表明，肠道微生物功能和代谢的紊乱与1型糖尿病密切相关，为1型糖尿病预防和干预提供了潜在的途径。

此外，罗飞宏教授团队通过对我国多中心初发1型糖尿病儿童尿液抗生素及新烟碱类杀虫剂水平及肠道菌群特征研究，发现抗生素、新烟碱类杀虫剂单独暴露或联合影响均可能与1型糖尿病患病风险相关。同时暴露于一种及以上抗生素和一种及以上新烟碱类杀虫剂的儿童，较均未暴露的儿童有更高患病风险；其中儿童新烟碱类杀虫剂暴露水平越高，空腹血糖越高而起病年龄越小。

口腔菌群也与1型糖尿病相关。罗飞宏联合上海中医药大学副研究员王睿瑞团队在《口腔微生物学杂志》发表论文，首次描述了1型糖尿病急、慢性阶段口腔微生物群落的总体结构变化。1型糖尿病急性期患者口腔菌群多样性下降、口腔致病菌增加，慢性期患者菌群紊乱部分恢复；在1型糖尿病急性期富集的潜在条件致病菌与炎症反应增加和糖脂代谢紊乱呈正相关，而口腔微生物群失调的潜在机制和致病作用值得进一步深入研究。

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