刘女士最近“有喜”了,却始终高兴不起来,事情还要从她的“优甲乐”说起。
一年多前,刘女士因为甲状腺癌,赴院就医行腔镜微创手术,切除肿瘤的同时颈部也没有留下疤痕。可唯一美中不足的是,术后,刘女士需持续服用“优甲乐”。如今,她十分担心一直服用的“优甲乐”会影响胎儿的生长发育,甚至一度想放弃这份意外到来的“礼物”。
在临床上,刘女士的困惑,很多女性患者都有,那么甲状腺癌术后,“优甲乐”究竟应当怎么吃?
甲状腺癌术后为何要服用“优甲乐”?
甲状腺癌是一种常见的内分泌恶性肿瘤,女性多见,大部分病理类型为乳头状癌和滤泡状癌,医学上统称为分化型甲状腺癌。
癌细胞十分狡猾,除“大本营”(原发病灶)之外还隐藏于人体的血液系统和淋巴系统中,等待时机就会“东山再起”,从而造成肿瘤的复发和转移。
甲状腺癌也不例外,该如何降低其复发率?
研究发现,人体内的甲状腺激素(T4和T3)和促甲状腺激素(TSH)如同跷跷板的两端,此起彼伏:当T4和T3升高了,TSH就会降低;当T4和T3降低了,TSH就会升高。
上世纪五十年代,科学家发现了分化型甲状腺癌的一个致命弱点,即甲状腺癌细胞也受到这种机制的调控。如果人为降低TSH水平,能否抑制甲状腺癌的复发?答案是肯定的,这就是甲状腺癌内分泌治疗的由来。
“优甲乐”全称左甲状腺素钠片,又被称为四碘甲状腺原氨酸(T4)。其与人体自然产生的甲状腺素相同,在外周器官中被转化为有活性的T3,然后通过与T3受体结合发挥其特定作用。
服用加量的“优甲乐”后,跷跷板的另一头TSH就会降低。理论上,TSH越低,甚至趋向于零,肿瘤越不容易复发。但临床医生并不会这么做,这涉及到“优甲乐”的副作用。
过量服用“优甲乐”的副作用主要有以下三条:
一是出现甲亢表现:烦躁、失眠、易怒、心跳快、月经失调等;
二是引起骨质疏松,容易骨折,特别是绝经后的妇女;
三是对心脏有损害,加重心肌缺血,诱发心绞痛和房颤,甚至可能导致死亡。
如何个体化调整“优甲乐”剂量?
优甲乐吃得少了,达不到抑制肿瘤复发目的,吃多了对身体又有害,如何平衡两者的矛盾?
总的原则,首先考虑甲状腺癌术后的复发风险,根据其高、中、低、危划定TSH目标。在此基础上,兼顾抑制治疗的副作用、治疗反应、是否为治疗初始期(一年为界),制定个体化的TSH抑制目标,将TSH抑制至接近达标的最大可耐受程度,同时预防和治疗心血管和骨骼系统的相应病变。
这是一个动态的过程,也是一个“私人定制”的服务,“优甲乐”的用量因人而异,不是判断病情轻重程度的标准。
根据2022年版《甲状腺癌诊疗指南》,符合以下所有情况者属于复发的低危组:如病理为乳头状癌:无区域淋巴结或远处转移、大体肿瘤无残留、肿瘤无外侵、非恶性程度高的组织学亚型、首次术后全身核素扫描未见甲状腺床外的摄碘灶、无血管侵犯、cN0或少于5个微小淋巴结转移(直径<2毫米)。滤泡亚型的乳头状癌,肿瘤位于甲状腺内,未突破包膜;甲状腺乳头状微小癌,位于甲状腺内,单灶或多灶,可有BRAF V600E突变。如病理为滤泡状癌,位于甲状腺内,分化好,有包膜侵犯且无血管侵犯,或仅有微小血管侵犯。
符合以下任意1条为复发中危组:甲状腺周围组织的微小侵犯;术后首次核素显像有颈部病灶摄碘;恶性程度高的亚型(高细胞、柱状细胞、弥漫硬化等);伴有血管侵犯;cN1或5个以上淋巴结转移的 pN1,转移灶直径小于3厘米;多灶性甲状腺乳头状微小癌伴或不伴 BRAF V600E 突变。
符合以下任意1条为复发高危组:明显侵犯甲状腺周围软组织;肿瘤残留;远处转移;术后高血清甲状腺球蛋白提示远处转移;pN1且转移淋巴结转移灶直径≥3厘米;滤泡性甲状腺癌广泛侵犯血管(>4处血管侵犯)。
初治期(甲状腺癌术后1年内)的TSH目标,高危组TSH<0.1,中危组0.1-0.5,低危组0.5-2(对于甲状腺全部或近全部切除者,如术后可测到低水平的甲状腺球蛋白,则目标为0.1-0.5)。
随访期(甲状腺癌术后1年后)的TSH目标,应结合抑制治疗副作用和治疗反应进行微调:对于复发风险中低危组,治疗反应好,TSH抑制治疗副作用中高危的患者,可适当放宽一档(<0.1调至0.1-0.5,以此类推);对于治疗反应不佳,影像学阳性的病例,仍要控制在<0.1水平。
复发风险的中高危组需终生服用“优甲乐”,低危组服药5-10年后,如无复发,可以调整为替代治疗,保持TSH在正常范围内,终生维持。
口服“优甲乐”的注意事项
“优甲乐”从小剂量开始,根据每月抽血化验的甲状腺功能来调整剂量,达到预期目标后可放宽化验频率。
“优甲乐”的服用宜早餐前一小时顿服,如有漏服,应服用平时的两倍剂量,直至补足全部漏服剂量;为了不影响药物吸收,应与其他药物间隔一段时间服用。
如抽血化验甲状腺功能正常,但自觉心慌、心悸不适,无法耐受者,可以尝试分次服药(早餐前,晚餐后),观察症状有无缓解;部分病人的TSH水平呈现季节变化,冬天需加量,夏天要减量服用。
妊娠和哺乳是否需要停止服用“优甲乐”?
目前,医学认为妊娠会促进甲状腺癌的生长和发展,所以建议妊娠期间继续服用“优甲乐”。
研究证实长期服用略高于生理剂量的“优甲乐”,不会影响母亲和胎儿的健康,母亲血液中的甲状腺激素并不能通过胎盘,而胎儿的甲状腺激素是胎儿自己制造和分泌的,因此母亲服用“优甲乐”不会对腹内胎儿造成不良影响。
甲状腺激素在乳汁中的含量很少,一般来说,服药期间哺乳是安全的。当然安全起见,“优甲乐”的剂量要特别注意,不要过量,TSH稍低于正常范围即可。
听完解释,刘女士如释重负,笑容重新回到了脸上。
亲爱的病友们,你们懂了吗?
作者:黄雄(上海市第八人民医院普外科主治医师)
编辑:李晨琰
责任编辑:唐闻佳
图片来源:文汇报资料照片
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