新型冠状病毒肺炎（COVID-19/SARS-CoV-2），简称“新冠肺炎”，已成为威胁全人类公共卫生健康的敌人。中国作为这场战“疫”的先锋队，除了在疾病诊治中积累了经验，在疾病病因学方面也展开深入探索。

此前，上海交通大学附属瑞金医院病理科主任王朝夫带队的新冠病毒肺炎病因诊断研究队伍奔赴武汉前线，这支团队已于3月22日凯旋。该团队在对重症新冠肺炎死亡病例的尸解中，抽丝剥茧，发现疾病真相的蛛丝马迹，为阐述新冠肺炎的病理生理与后续治疗提供相关病理学依据。

3月25日，上海瑞金医院病理科王朝夫教授研究团队在Research Square平台以预印论文的形式公布了正在《自然》杂志审稿的研究“Aveolar Macrophage Activation and Cytokine Storm in the Pathogenesis of Severe COVID-19”，报道了严重新冠肺炎的病理解剖研究成果。

王朝夫教授，陈蓉教授，蔡军教授，卞修武院士，石正丽教授为该项研究的共同通讯作者，谢静副主任医师等为共同第一作者。研究工作得到了陈竺院士，陈赛娟院士，宁光院士和曹亚南研究员的大力支持和帮助。

引起新冠肺炎死亡的原因是严重的肺损伤导致的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）及其他重要器官的功能衰竭。

研究团队发现，新冠肺炎病理改变最大的受累脏器是肺，其表现为弥漫性肺损伤，包括广泛的渗出及出血，肺泡上皮的破坏和反应性增生，以巨噬细胞为主的炎症反应及纤维化。

其中，下呼吸道内黏液栓的形成和肺泡腔巨噬细胞的聚集活化是新冠肺炎与其他既往报道的SARS及MERS相比所特别之处。广泛的黏液分泌合并渗出，使肺部的通气和换气功能受损更显著，这或许是此次重症新冠肺炎患者后期低氧血症的机制之一。

另一个非常重要的发现是表达ACE2的肺泡巨噬细胞成为SARS-CoV-2感染的靶细胞。在新冠肺炎患者中，这些活化的巨噬细胞可能在一系列严重的“炎症因子风暴中”中扮演了重要的角色。在重症和晚期ARDS进程中，经典激活性的巨噬细胞和替代激活性巨噬细胞之间的转化可能是引起肺部炎症损伤和纤维化的重要原因。

这一特点部分类似于嗜血细胞综合征（HLH）或巨细胞活化综合征（MAS）中“细胞因子风暴综合征”的病理生理改变。

借鉴托珠单抗（Tocilizumab）在MAS中治疗，临床采用“托珠单抗”作为抑制剂，阻断新冠病毒感染诱发炎症风暴的关键细胞因子，有效地降低了炎症反应对病人肺组织和多器官的损伤，《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》中已新增托珠单抗用于免疫治疗，该研究为抗IL-6/IL-6受体抗体在新冠肺炎患者运用提供了有力的支持。

作者：谢静
编辑：唐闻佳
责任编辑：顾军

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