《基因启示录》

仇子龙著

湛庐文化/浙江人民出版社出版

地位和财富是由基因决定的吗？找到什么样的人生伴侣是由基因决定的吗？基因疗法可以治愈癌症吗？中科院高级研究员、得到基因科学专栏作者仇子龙力作《基因启示录》教你如何读懂基因。在《基因启示录》中，他将用最简单、最直接、最专业的方式讲述你所关心和需要了解的基因的一切问题。

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天生抗高血脂的基因

“基因决定能量代谢” 好像听上去是一句废话，我们原来也这么认为 ：反正能量代谢很重要，管能量代谢的基因肯定也非常重要，不能随便改变，一旦出了问题生物体就玩儿完了。换个角度说，我们不管它也没关系，反正每天都要吃喝拉撒，基因干什么我们不用管太多，只要它们各司其职就完了。没承想，后来科学家居然发现了让人天生不怕高血脂的基因突变。

高血脂作为现代病之一，人们谈 “高” 色变。肥胖等原因引起的血脂过高极大地提高了人们患心血管疾病的风险，是现代人面临的重大健康威胁之一。我们血液中的脂类分子其实有很多，而导致患心血管疾病的风险上升的脂类分子特指其中一类—低密度脂蛋白胆固醇分子（LDL-c），这类脂类分子是高血脂引发心血管疾病的罪魁祸首之一。

2003 年，科学家在法国发现了一个患有严重高胆固醇血症的大家庭。高胆固醇血症不是肥胖，但是这种疾病比肥胖更影响人的健康，甚至不是胖子也可能患有高胆固醇血症。高胆固醇血症主要表现为人体的能量代谢异常，无法正常消化脂肪等高热量食物，导致血液中异常的脂类分子变多，尤其是低密度脂蛋白胆固醇分子，因此大大提升了患心血管疾病的风险。很多患者看上去没有症状，但是一旦血液中的异常脂类分子增多到一定水平，就会暴发严重的疾病，包括心肌梗死、缺血性心肌病等。科学家发现这个大家族里的患病者都携带有同一个基因突变，这个基因叫 PCSK9，中文名为前蛋白转化酶枯草溶菌素 。有意思的是，这个大家族携带的基因突变并没有让这个基因丧失功能，而是让这个基因编码的蛋白质的功能增强了！

如果是这个基因增强导致人体产生了高胆固醇血症，并且提升了心血管疾病患病率，那么反过来，干掉这个基因，人们是不是天生就不怕高血脂了？大自然母亲已经随机选中了幸运儿。2005 年，大西洋彼岸几个研究胆固醇的美国科学家在一项数千人参加的基因检测中发现，有一名女性确实携带着这种基因突变，这种突变导致 PCSK9 基因编码的蛋白质无法产生。携带这种基因突变的是一名黑人女性，她身体非常健康，还是一名专职的健身教练。这位幸运儿可以说是大众羡慕的对象，因为她从出生的那一刻起就没有 PCSK9 基因编码的蛋白质，血液中有可能导致疾病的脂类分子水平低到不可思议。

临渊羡鱼，不如见贤思齐，如果人为地把我们身体里的 PCSK9 蛋白去除掉呢？在做这件事情之前，科学家详细研究了这个基因的功能，发现 PCSK9蛋白确实对脂类代谢非常重要，而关键之处在于，没有它，对人类的健康也没有太大影响。于是制药公司迫不及待地开始研究抗体药物来清除人体的PCSK9 蛋白。2015 年，两款可以降低人体 PCSK9 蛋白水平的抗体药物获得了美国食品药品监督管理局的批准。法国的那个患有高胆固醇血症的家族也迎来了他们的 “神药”。当然，这个抗体药物目前还属于处方药，一般药店买不到，而且价格昂贵。有人可能会问，此药是否可以让我们健康减肥，满足一个吃货的梦想？很遗憾，不行。因为高血脂只是脂类代谢的遗传表现之一，而肥胖与许多因素有关，包括血液中的糖分和其他脂类分子。科学家们也做过实验，让缺失 PCSK9 基因的小鼠暴饮暴食，结果小鼠还是一样会长胖。

作者：仇子龙
编辑：金久超
责任编辑：张裕