今天，全球顶级权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表口服核苷类抗新型冠状病毒药物VV116（JT001）对比奈玛特韦片/利托那韦片组合药物（PAXLOVID）用于伴有进展为重度包括死亡高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者早期治疗的III期注册临床研究（NCT05341609）成果。

结果显示，研究主要终点达到非劣效性，相比PAXLOVID，患者接受VV116治疗在促进恢复方面表现相当甚至更佳，VV116组的临床恢复时间更短，安全性表现更好。

该研究由上海交通大学医学院附属瑞金医院牵头开展，负责瑞金北院定点医院的瑞金医院副院长赵任为通讯作者，是奥密克戎变异株流行期间首个针对中国COVID-19患者开展的小分子口服抗病毒药物“头对头”III期临床研究。

这项研究是今年上半年大上海保卫战中完成的一个重要科研成果。今年3月起迎战疫情期间，瑞金医院不仅在48小时内完成定点医院的转换和阳性感染者的收治，派出21支医疗队参与各定点医院和方舱救治，完成核酸检测等多重任务，更是在繁忙的临床救治之际，全力以赴、保质保量完成了822人次入组的VV116的w三期非劣效性观察者设盲的随机对照临床试验。

高效快速的完成大规模临床研究几乎是一项不可能完成的任务，但瑞金医院科研团队做到了，这和瑞金医院的规范的科研管理是分不开的。瑞金医院历来重视从临床发现问题、通过科研解决问题、再回到临床造福病人的转化研究。尤其2019年转化医学国家重大科技基础设施（上海）投入试运行后，这个5.4万平方米、设有300张研究型病床的中心，围绕国家创新战略和健康中国战略，已建设起标准化临床生物样本库、临床资源深度分析与挖掘平台、生物标记物与药物研发及新药创制平台、诊断试剂与仪器开发平台、分子病理与影像技术研究平台和临床研究型病房六大平台，成功构建了临床研究、平台运营体系。

基于转化医学中心的建设，也形成了与科研机构、研究院所、生物医药企等紧密、融合的开放与合作机制。同时，培养出一支优秀的、高效运行的研究团队。

2020年新冠暴发初期，转化医学中心就承担大量的新冠研究任务，并取得了一系列成果。如2020年3月，转化医学中心研究团队牵头组织全国16家医院，通过随机对照研究，证实对于轻、中型COVID-19患者，羟氯喹不能明显缩短病毒转阴时间，患者症状缓解也无明显改善，这一研究结果对全球抗疫产生巨大影响，并促使多个国家修订了新冠治疗方案，避免大量错误用药带来的潜在危害，研究成果发表于《BMJ》。

同时，转化医学中心测序平台团队与上海市公共卫生中心合作，对上海地区新冠感染者样本进行了新冠病毒基因组测序、组装、解析，通过整合病毒演化信息和临床资料，发现COVID-19疾病发展严重程度的决定因素，这一研究阐明疾病向重症转变的关键预警因子，研究成果发表于《自然》。

“此外，聚焦新冠无症状感染问题，转化医学中心的测序平台团队通过与上海市公共卫生中心合作，首次揭示持续无症状感染者和潜伏期无症状感染者的主要免疫学特征，为临床工作中早期识别出潜伏期无症状感染者，在更早阶段进行及时干预以阻断其进展为确诊患者提供理论依据，研究成果以封面论文形式发表于《Cell research》。”瑞金医院科研处处长徐懿萍如数家珍。

经过这一轮轮的实战，转化医学中心的临床研究水平、平台的检测能力进一步提升，进一步夯实了临床与基础的紧密合作与转化模式。

今年的大上海保卫战中，除了VV116的临床研究，转化中心测序平台研究团队还与上海市公共卫生中心、多个方舱医院合作，证实上海地区流行株以奥密克戎变异株Ba.2.2.1为主的动态演化过程，解析奥密克戎变异株高传染性的分子机制。同时，揭示核酸检测阳性的环境样本中病毒均为基因组核酸片段，为优化环境消杀策略和国家制定防疫重点工作提供了有力的科学依据。研究成果分别发表于《Lancet》《Cell Discovery》。

瑞金研究团队针对中国代谢解析计划（ChinaMAP）的万人全基因组测序数据的深入分析，鉴定人群血液中所含有的各类已知的或尚未明确的病毒序列，揭示首个中国人群血液病毒组学图谱，分析了 14 种广泛存在病毒的人群携带率、病毒丰度和地理分布，这一研究为可为病毒感染预防、疫苗开发和病毒基因组、流行病学等研究提供重要依据，研究成果发表于《Cell Discovery》。

临床研究顾名思义，除了研究以外，还要有临床治疗。瑞金医院的综合实力显示出得天独厚的优势。

“入组的新冠病人除了来自瑞金北部定点医院及瑞金医院负责运营管理的各大方舱，还获得上海多个定点医院和方舱的大力支持。”瑞金医院副院长赵任介绍，瑞金医院总院发热门诊还是疫情初期上海市最早建成的符合“六不出门”管理要求的标准化发热门诊，同时发热门诊内建有核酸检测P2实验室，能在40分钟内完成核酸快速检测；瑞金医院的病毒实验室能开展新冠病毒PCR检测，日均检测能力达到1.5万管，正是基于瑞金医院总院发热门诊和病毒实验室强大的临床接诊能力和实验室检测能力，为VV116临床试验对象的顺利入组发挥了积极作用。

确保病人的安全也是临床研究的重要要求。“VV116的临床试验中，入组对象主要设定为有症状且进展风险高的轻中度Covid-19成人患者，这类患者多数具备基础疾病，感染新冠病毒后本身基础疾病有进一步加重的风险，同时服用VV116或对照组药物后，也可能会有一定的药物不良反应发生率，这些都需要临床上密切关注患者病情变化，给予积极有效的救治。”瑞金医院医务处长高卫益说。

得益于瑞金医院强大的多学科诊疗团队和临床诊疗能力，瑞金医院在定点医院配置了多层级诊疗团队，包括医院专家组和由多学科组成的临床诊疗组，负责临床试验对象的临床观察和救治，确保医疗安全。专家组由中华医学会呼吸病学分会主任委员、瑞金医院党委书记瞿介明挂帅，借助远程对话、床边会诊可视化系统，指导新冠危重症患者救治。多学科诊疗组由临床医、护、营养、心理等多学科医护团队组成，兼顾试验对象的身体照护和人文关怀，帮助他们平稳度过感染期的生理不适，同时缓解焦虑情绪，全程配合顺利完成临床试验过程。

高效的作战离不开高效的应急指挥体系。大上海保卫战中，瑞金医院承担正常医疗、方舱和定点医院等多点多线作战的艰巨任务，还有多个重要科研任务，全都离不开医院高效的指挥系统，瑞金医院院长宁光院士领衔指挥团队，连续3个多月驻守医院运管指挥中心，白天进行全院人员、物资、设备、空间等所有医疗资源的统筹调配；每晚科研讨论如期举行，每晚8点的VV116临床试验进展线上会雷打不动。

“正是所有同道全力以赴，我们才能顺利完成这项研究。”中国工程院院士、瑞金医院院长宁光说，“今天，此项研究发表在《新英格兰医学杂志》上的论文研究结果证实VV116临床疗效不亚于PAXLOVID。感谢整个团队兢兢业业，夜以继日的无私奉献，如今中国疫情政策转向，国门即将打开，我们这项研究不仅为全球抗新冠小分子药物的研发和临床应用提供了宝贵的数据和经验，也必将为中国抗疫事业作出贡献。”

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