辅助生殖后竟产下重度耳聋宝宝；三年后希望借第三代试管婴儿技术再次生育却被当地医院拒绝；想到上海寻求进一步帮助，却因疫情无法来沪……

5月12日，复旦大学附属妇产科医院“红房子医院出生缺陷防控平台”再开绿色通道，黄荷凤院士团队联合复旦大学附属眼耳喉鼻科医院线上为广西夫妇开启远程会诊，为疫情期间阻断出生缺陷争取了宝贵的时间。

2018年，吴瑜（化名）夫妇在外院接受了第二代试管婴儿，并于2019年1月成功生育了女儿乐乐。令夫妻俩揪心的是，自出生开始，乐乐在听力筛查中就未曾达标。半岁时，当地医院判定她为重度听力损伤。

乐乐耳聋背后的元凶到底是谁？为进一步明确原因，2022年1月，吴瑜夫妇做了涉及面更广的高通量测序（NGS）检测，结果显示：SLITRK6基因纯合突变，经验证父母均携带。

虽然这一纯合突变不排除与乐乐的听力损伤及近视症状相关，但根据ACMG指南，该突变属于临床意义不明的一类，也就是说，该突变位点致病性证据不足，目前暂不支持进行第三代试管婴儿或产前诊断。

为了尽早实现夫妇俩的心愿，作为“红房子出生缺陷联盟”成员单位，广西壮族自治区妇幼保健院向远在上海的黄荷凤院士团队发出会诊邀请。5月12日，借助一站式出生缺陷防控平台，黄荷凤团队联合复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来教授团队、赵婧副主任医师及广西壮族自治区妇幼保健院主诊专家张波主任为吴瑜夫妇的“二胎心愿”开启了线上云会诊。

会诊中，舒易来团队肯定了患儿语前重度耳聋的诊断，并作出了初步判断：SLITRK6基因突变导致患儿听神经发育异常，但需进一步明确致病性证据，建议开展细胞生物学实验，构建点突变小鼠模型，以佐证该判断，为后续方案提供依据。针对体检中发现的患儿视力问题，赵婧建议完善眼科表型的检测，并进行散瞳验光。

作为遗传学专家，复旦大学附属妇产科医院遗传中心副主任徐晨明教授指出，这是一例非常罕见的病例，目前报道该基因的致病变异类型均为纯合子无义变异，建议对患儿进行全基因组测序，排除基因组拷贝数变异、结构变异和非编码区变异。

考虑到夫妻双方已近高龄，生殖医学专家金丽主任医师及吴琰婷副主任医师建议对女方进行卵巢储备功能检测，同时考虑到男方存在隐匿型精子症及生精功能障碍，建议先行PGT-A行胚胎活检，等待基因功能验证的结果后作胚胎诊断。

黄荷凤院士表示，作为全世界20余例的罕见纯合突变，此次病例还有一个不同于其他的需求，即再生育，因此对致病基因的判断提出了极高的要求，五官科医院权威专家团队后续的研究能为患者最终的辅助生殖方案提供关键性的指导，但费时较长，建议患者在疫情缓解后尽快安排来沪就医。一旦有了足够的证据，明确了致病基因，即可实施PGD助孕。

据悉，2021年4月由黄荷凤院士团队发起的“红房子出生缺陷联盟”正式成立。从成立之初的52家成员单位到如今的86家，联盟目前已覆盖全国26个省市自治区，通过整合联盟内出生缺陷医学研究资源优势，组建多学科交叉团队，形成了跨区域的立体化出生缺陷综合防控网络；同时积极开展了贯穿孕前、胚胎植入前、产前及新生儿各阶段的出生缺陷和罕见病筛查及诊断，并建立了国内首个出生缺陷基因云诊疗平台，实现了高效的远程会诊。

疫情以来，借助出生缺陷基因云诊疗平台，黄荷凤院士团队已为多名来自湖南、广西等地的患者提供出生缺陷和罕见病筛查及诊断。

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