脑卒中后tPA溶栓出血的机制

7月8日，复旦大学脑科学研究院、医学神经生物学国家重点实验室赵冰樵教授团队，以封面论文的形式，在《血液》（Blood）杂志上发表了题为“中性粒细胞NETs通过cGAS调控脑卒中后tPA溶栓出血”的研究成果。《血液》编辑部邀请国际同行专家撰写了专题评述，对该科学发现给予高度评价。

缺血性脑卒中以其高发病率、高致死率和高致残率的特点，成为严重威胁我国居民健康的重大疾病。脑卒中难治的一个重要原因是溶栓药物tPA的治疗时间窗过短（发病3-4.5小时之内），而脑出血限制了时间窗之外tPA的使用。因此，如何克服tPA引起的脑出血，从而增加其治疗时间窗之外使用的安全性，将为脑卒中患者的治疗带来更多机会。

赵冰樵研究团队发现tPA通过其膜受体LRP1，激活中性粒细胞中NETs形成的关键酶PAD4，引起大量的NETs释放到脑组织中。随后，NETs通过与小胶质细胞的交互对话，激活小胶质细胞中的DNA感受器cGAS-STING，引起炎症因子释放，从而加剧血脑屏障破坏和脑出血。

该研究进一步证明降解或阻断NETs产生，可以逆转tPA溶栓引起的血脑屏障损伤，减轻脑出血，同时阐明了PAD4和cGAS是NETs促进tPA溶栓出血的关键分子，为增加溶栓治疗的安全性提供了新的思路和靶标。

复旦大学脑科学研究院博士生王冉冉、朱渊博、刘中旺为该论文的共同第一作者，赵冰樵教授、范文英研究员为论文的共同通讯作者。

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