JUPITER-10研究者与君实生物共同点亮“生命乐章”

“在我们这次发布的特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌二期临床试验中，我们欣喜地看到非常令人兴奋的数据结果，这表明拥有我国自主知识产权的创新药物能为肝癌患者带来具有国际水准的治疗选择。”近日在上海举行的第二届CSCO-君实生物肿瘤免疫高峰论坛上，樊嘉院士谈及君实生物的特瑞普利单抗，表示非常高兴能看到我国的创新药物研发走在了免疫联合疗法的前沿。

本次论坛上公布了特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌II期研究初期分析的结果，并宣布启动国际多中心III期临床研究（JUPITER-10），正是由复旦大学附属中山医院院长樊嘉院士牵头。

免疫联合疗法成肝癌领域治疗新趋势

樊嘉院士在大会致辞时谈到，肝癌是一个全球性的健康挑战，“对于我国仅占全球不到20%的人口基数来说，原发性肝癌在中国的发病和死亡率存在着极大的地域高发特征”。

原发性肝癌主要包括肝细胞癌（HCC）、肝内胆管癌（ICC）和HCC-ICC混合型3种不同病理学类型，其中HCC占75%-85%。根据世界卫生组织（WHO）最新公布的《2020年全球癌症统计报告》显示，2020年全球原发性肝癌新发病例数为905677例，死亡病例数为830180例，是全球第三大癌症相关死亡原因。其中，中国原发性肝癌的新发病例数占全球45.3%，死亡例数占全球47.1%。

目前原发性肝癌的治疗方法包括肝切除术、肝移植术、局部消融治疗、TACE、放射治疗、全身治疗等多种手段。由于肝癌起病隐匿，80%以上的患者初诊时已是中晚期。在北美国家和地区，肝癌的5年生存率为15%-19%，在我国为12.1%，严重威胁我国人民的生命和健康。

“近年来，以抗PD-1单抗药物为代表的新兴免疫疗法为晚期肝癌的系统治疗格局带来了全新治疗格局。免疫治疗具有独特的作用机理，通过与靶向药等传统疗法的联用，免疫联合疗法展现出了‘1+1>2’的治疗潜力，成为中晚期肝细胞肝癌患者一线治疗的标准和探索未来肝癌系统治疗的新趋势。”樊嘉院士说。

一线治疗晚期肝癌II期研究：趋势喜人

特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌II期研究是一项单臂、多中心、开放标签的临床研究，由北京肿瘤医院郝纯毅教授牵头，在全国6家中心开展。

郝纯毅教授表示：“让我们感到非常欣慰和自豪的是，该项研究在疗效上已体现出等于或好于现在一些在国际上非常热门的海外免疫疗法组合的趋势，并且目前耐受性良好，再次验证了我们自主研发的国产新药也具有国际品质。”

同样作为研究者，中山大学孙逸仙纪念医院陈亚进教授也在致辞中表示，“特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗这个方案显示出了令人振奋的治疗效果。”

根据中山大学孙逸仙纪念医院商昌珍教授介绍的该研究方案与数据结果，从2020年5月28日至2020年12月21日，该II期研究共纳入54名既往未接受过系统治疗、且不可根治的局部晚期或转移性肝细胞癌患者，87%的患者伴有慢性乙型肝炎，且超过一半的患者存在肝外转移。

“我们通过对至少完成2次肿瘤学评估的44例患者进行数据的总结和分析，由独立影像评审基于mRECIST肿瘤学评估标准进行的疗效评估显示，特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗，客观缓解率为47.7%。虽然并非直接比较，但这一数值高于目前国际上已有报道的多数晚期肝癌治疗方案。”商昌珍教授表示，“而且安全性也和目前主流的治疗肝癌的临床试验数据是相似的”。

研究者同时谈到，整体数据尚不成熟，中位无进展生存时间（PFS）及中生存期（OS）尚未达到，研究仍在进行中。

III期临床研究启动，引入中国肝癌分期

研究的“火炬”已在接力，论坛直接举行了JUPITER-10研究启动式，宣布正式启动特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌的III期临床研究。

JUPITER-10研究是一项多中心、开放标签、随机对照的国际多中心关键注册III期临床研究，由樊嘉院士牵头，计划纳入280例肝细胞癌患者，旨在对比特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗与索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的安全性及疗效。

研究设计分析中除了经典的巴塞罗那分期标准（BCLC）外，还会引入中国肝癌分期标准（CNLC）进行疗效分析。

“中国晚期肝癌患者在流行病学、病因特征及我国临床治疗实践等方面均与欧美等国存在差异，而目前有过报道的免疫治疗临床研究结果多以巴塞罗那分期标准作为不同期别的亚组疗效分析。”樊嘉院士表示，JUPITER-10研究引入CNLC，对我国晚期肝癌规范化治疗显得尤为重要，不仅可以更好评估特瑞普利单抗联合治疗方案在中国晚期肝癌患者中的临床价值，还能进一步完善免疫联合治疗在晚期肝癌中的循证医学证据，这是其他同类临床试验所不具备的。

据悉，作为中国首个批准上市的以PD-1为靶点的国产单抗药物，君实生物自主研发的特瑞普利单抗在全球布局了覆盖十多个瘤种、30多项单药和联合用药临床试验。尤其在肝癌领域，特瑞普利单抗开展的肝细胞癌和肝内胆管癌的关键注册临床研究有4项。“涵盖联合疗法、辅助治疗等多种形式，不论在数量，还是临床方案的丰富性与创新性方面均处国内乃至国际前列。”樊嘉说。

资料显示，君实生物成立于2012年12月，是一家以创新为驱动，致力于创新疗法的发现、开发和商业化的生物制药公司，具有丰富的在研产品管线，包括28个创新药，2个生物类似物，覆盖五大治疗领域，包括恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染性疾病。

“君实生物持续关注国人中高发，且对免疫治疗有较好响应、临床急需治疗的瘤种，比如，围绕基石类产品特瑞普利单抗制定了‘小适应症+大适应症’齐头并进的临床开发策略。”君实生物首席执行官李宁博士还谈到，特瑞普利单抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤领域获得美国药监局（FDA）授予1项突破性疗法认定、1项快速通道认定和3项孤儿药资格认定，期待让更多中国以及其它国家的患者获得国际先进水平的肿瘤免疫治疗。

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