“新型减肥药”来了。3月2日，国际学术期刊Cell Metabolism在线发表上海市第六人民医院糖尿病研究所刘军力课题组的研究成果。研究者通过CMAP基因组系统关联技术（Connectivity Map）技术，发现从我国中药材贯叶连翘中提取的化合物——贯叶金丝桃素(Hyperforin，HPF)，可通过促进脂肪组织产热，从而有效减重，并改善代谢。这一发现为抗肥胖症开辟全新研究方向。

研究人员使用有限水解酶质谱法鉴定出Dlat为HPF的直接分子靶标，并且揭示它对HPF介导的脂肪细胞产热有至关重要的作用。

近年研究发现，脂肪细胞在冷刺激条件下会引发产热。研究人员希望开发一种可以直接靶向脂肪组织模拟这种生理产热的药物，有效抑制高脂饮食诱导产生的肥胖症。

该研究中遇到的最大挑战是：传统的药物研究策略主要基于明确的单一靶点，但是“脂肪直接受冷刺激引起产热”的详细机制未知，药物靶点不明，传统研究手段因而受到限制。

刘军力课题组研究人员将CMAP基因组系统关联技术应用于该问题的研究中。区别于基于“单一靶点”的传统方法，CMAP技术同时靶向批量的基因变化来研究促进脂肪产热小分子。基于该技术，研究人员筛选得到一种天然小分子HPF。

研究者发现，HPF可以有效促进肥胖小鼠脂肪产热并降低体重，而且它的作用机制并不依赖神经系统和β3-AR受体，通过激活AMPK/PGC1α，促进Ucp1等产热基因的表达，毒副作用低。

白色脂肪棕色化和脂肪组织产热是维持机体能量平衡的重要生理活动，当机体脂肪产热能力发生衰减，则会诱发肥胖和糖尿病。此项研究还深化了本领域对脂肪棕色化和脂肪产热的认知，为抗肥胖症开辟一条全新研究方向：靶向“脂肪组织直接受冷刺激并诱发的产热”，可能降低心血管疾病风险，未来针对新药先导化合物HPF进一步研究，有望开发出更加有效安全的抗糖尿病抗肥胖新药。

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