“《Nature》重磅发现癌基因存在于环形ecDNA，是否会带来癌症治疗领域的第四次革命？”最近，知乎上热度节节上升的问题来自《自然》刊登的一篇重磅文章。

在癌症治疗领域，曾经存在过三次革命：

第一次革命：化疗；

第二次革命：靶向疗法；

第三次革命：免疫疗法。

如今，随着一篇Nature论文的发布，又兴起了“第四次革命”的说法，主角居然是染色体外DNA (ecDNA) 。

近日，路德维希（Ludwig）癌症研究所博士后吴思涵所在团队在《自然》发表论文，首次正面解析癌基因所在环形ecDNA的结构和基本功能，为后续相关基础与应用研究奠定了重要基础。

新研究发现，在人类肿瘤细胞中发现大量如“甜甜圈”般的环状染色体外DNA(EcDNA)，改变了与癌症相关基因的表达方式，从而促进了癌细胞的侵袭性，并在肿瘤快速进化和抵御威胁的能力（如化疗、放疗和其他治疗）中发挥了关键作用。

这一科研重大突破，使得“环形ecDNA”成为科研圈的高关注话题。攻克癌症是当今医学领域重要研究课题，无数科学家前赴后继，探索癌症背后隐藏的真相。ecDNA在之前已被发现，为什么这次会再登《Nature》？

网友在知乎上的提问，也引来了论文第一作者本尊吴思涵亲自作答。他解释，研究团队将扫描电镜+透射电镜+3D结构照明+二代测序+optical mapping等方法结合在一起，证明了ecDNA的环状结构，“这个工作体量十分巨大” 。并且，团队还以大量数据、案例为基础，证明大量转录的癌基因mRNA与ecDNA之间的因果关系。“我们站在前人的肩膀上，向前迈出了一大步。”

这样一个发现为什么可能带来癌症治疗领域的第四次革命呢？

中国科学院遗传学博士李雷在知乎回答了这个问题，并获得了近5.2K的点赞。

因为，我们找到了癌基因真正在哪里！

在今天，相信路边摆摊的大爷都知道癌基因这种概念，是的，过去几十年，借助测序技术，科学家们研究了大量的和癌症相关的基因，比如nature曾经发不过全球最火的10个基因，第一个就是抑癌基因tp53，其他的也大部分都是癌基因，但是，癌基因的物理位置到底在哪里？我们却一直搞错了。

过去我们一直以为癌基因在染色体上，毕竟正常人的基因都是在染色体上，然而，吴思涵他们的研究却发现，在癌症中，这一情况发生了改变，癌细胞中的癌基因竟然从染色体上掉下来，形成了一种特殊的DNA，那就是环状ecDNA。

北京大学生命科学学院博士孟浩巍评价道：

特别佩服这种原创性的研究，这种研究才真的是开创一个新领域，能过为众多研究人员打开一个新领域的大门；而不是某些人，靠堆人力物力搞军备竞赛，在有限的领域、有限问题里互相抢饭碗。

▲吴思涵

吴思涵在中山大学攻读完博士学位后，于2014年加入Paul Mischel Lab。

主要研究方向是癌症遗传学和代谢，探究染色体外DNA如何使癌症适应，以及重新编程的细胞代谢如何支持癌症生存。

编辑：储舒婷

责任编辑：唐闻佳

来源：知乎、量子位、中国生物技术网