天气逐渐转凉，最近开始喝热咖啡了。上午，看着我眼前的热咖啡，思绪飘到了病房里的早产儿，他们每天用咖啡因的量可是远远高于我这一杯啊。

咖啡是我们日常的饮品，相信不少人热爱。通常一杯标准的星巴克咖啡含有75mg咖啡因，很多准妈妈在怀孕期间会担心咖啡因对胎儿有危害而停止喝咖啡这个习惯。

欧洲食品安全局建议孕期每日摄取的咖啡因不超过200mg；

WHO建议孕期每日摄取的咖啡因不超过300mg。

许多研究认为，孕期摄取咖啡因与早产无关，但可能与小于胎龄和低出生体重有关，且有研究认为与早期自然流产有关，只不过这些研究并不可靠。我认为欧洲食品安全局和WHO的建议太高，孕期是否可以喝咖啡，建议请教产科医生，不要轻信我的话，因为我不是产科医生。

这里我想跟大家探讨的是早产儿使用咖啡因。

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早产儿使用咖啡因的历史

大约在1930年-1940年，医生们发现咖啡因和氨茶碱有兴奋呼吸的作用，基本原理是其衍生物黄嘌呤可以提高对CO2的敏感性。如果呼吸停止，人体内的CO2会增高，刺激呼吸中枢增加呼吸。但早产儿呼吸中枢不成熟，对CO2升高的敏感性不高，容易发生呼吸暂停。1970年代，儿科医生根据这个机理，使用氨茶碱减少早产儿的呼吸暂停。

由于氨茶碱和咖啡因都是黄嘌呤的来源，80年代做了临床研究比较这两个药物的安全性，发现两者都有效，但是氨茶碱的副作用更多一些，咖啡因在身体内的浓度更稳定，每天用一次就可以维持，且不需要做药物浓度监测。很有意思的是，新生儿可以将氨茶碱甲基化成为咖啡因，因此目前我们采用咖啡因来治疗早产儿呼吸暂停。但是，在大约5-6年前，国内没有早产儿适用的咖啡因，新生儿科常用氨茶碱。记得大约十几年前Dr Shoo Lee教授来国内，看到我们使用氨茶碱，开玩笑说，可以给早产儿喝点咖啡嘛。

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早产儿使用咖啡因的趋势

成年人一天的摄取咖啡因的量大约为100mg，按照60kg计算，大约为1.7mg/kg。早产儿使用咖啡因时第一天的负荷量为10mg/kg，维持量为5mg/kg，相当于一个成年人每天喝了四杯标准的星巴克咖啡。不得了，我的小心脏绝对受不了这么多的咖啡因。

从机制上来说，咖啡因可以增强呼吸，同时可以改善神经发育。因此，咖啡因成为早产儿的一个常用的药物，它可以降低许多呼吸相关的并发症。最近几年它的使用有以下几个趋势：

使用的越来越早：甚至有观点建议在产房内就可以使用，目前我们医院在生后1-2小时内就开始使用；

治疗持续的时间越来越长：一般到34周没有呼吸暂停至少一周，就可以考虑停药，这也是我们医院常规的做法。但现在甚至有建议可以带药回家吃到纠正胎龄40周。

使用的剂量越来越大：现在有建议第一天负荷量20mg/kg，维持量10mg/kg。甚至在做40mg/kg的临床试验。我们医院目前还是采用常规剂量。

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咖啡因的作用

早产儿使用咖啡因治疗有一些短期和长期的作用。

短期

短期治疗效果就不说了。

副作用主要是体重增长慢，其他少见的可能有心律失常、腹泻、抖动、胃食道反流等等。

长期

长远期的作用还不清楚。目前长期的好处是减少早产儿视网膜病，早产儿随访到2岁时，使用咖啡因的早产儿运动功能要好于没有使用咖啡因的早产儿，但随访到5岁时并没有差别。不过，这么大剂量的咖啡因，是否会导致心脑血管疾病，代谢综合征的问题增加，目前尚没有答案，因为还没有随访到那么久。但动物实验显示，咖啡因有这些作用。

有些报道认为喝咖啡可以降低老年痴呆和阿尔兹海默症的风险，当然需要证实。由于喝了咖啡容易睡不着，也有担心咖啡因会不会导致睡眠不良，目前并没有发现这两者间的相关性。

文丨刘江勤

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