过去十年里，阻断PD-1/PD-L1信号通路是开发肿瘤免疫疗法的核心思路，2022年全球销售额已分别超过209亿美元和82亿美元的K药和O药是该方向的先行者，国内创新药企的批量崛起也与积极跟进此领域药物开发有关。但该类疗法在很多瘤种上应答率低，甚至无应答，医患迫切需要新治疗途径。
近两年来，针对其他高潜力肿瘤免疫靶点如CSF-1R、CD47、CD40等的研究如火如荼，有望形成全球性突破，再创K药市场奇迹。可喜的是，经过多年积蓄力量，部分中国创新药企已不再局限于跟进，而是同步甚至领先跨国药企半个身位自主开发最前沿药物，并且能成功推动新药出海参与国际化竞争。港股上市的领先药企和誉医药就取得了这样的傲人成绩。
3月16日，和誉医药宣布，其CSF-1R抑制剂Pimicotinib取得重大临床开发进展，获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准进入一项针对腱鞘巨细胞瘤（TGCT）患者关键全球多中心临床III期试验。由于Pimicotinib已在去年10月获中国药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准可进入临床III期研究，此次获批意味着，这款取得中美双重突破性药物或疗法认定（BTD）的同类最佳药物，将引领TGCT领域第一个全球多中心III期临床研究并实现中美同步启动。
Pimicotinib – 被中美双重认可的同类最佳药物
“这是全球首个获得中国药品监督管理局药品审评中心（CDE）和美国食品药品监督管理局（FDA）批准的 TGCT 全球 III 期试验，也是首个由中国公司独立自主研发并推进临床的高选择性CSF-1R抑制剂。” 和誉医药首席医学官嵇靖博士表示。
Pimicotinib是首款中国自主研发并进入全球临床III期的高选择性CSF-1R抑制剂，在去年7月和今年1月先后被CDE和FDA授予BTD，用于治疗不可手术的TGCT患者。中美两国BTD的定义和作用类似，旨在加速新药开发，适用于治疗严重或危及生命的疾病且初步临床试验表明其疗效显著优于现有治疗手段的药物。根据FDA规定，被授予BTD的新药享受多重加速药物开发的政策，包括专家指导、高效监管沟通、滚动提交数据和符合条件下优先审评等；而CDE也将BTD作为四种加速审评通道之一。
由于加速审评对新药开发的作用如同开外挂，两国监管部门的认定过程都极为慎重，以至双BTD的获取难度很高。根据公开信息，中美同时申请BTD的品种不过十余个，其中国内自研药物更是屈指可数，而Pimicotinib占有一席之地对于和誉医药的原研能力是强势背书。
据了解，Pimicotinib治疗晚期TGCT的临床Ib期数据，在疗效和安全性两方面，相比已上市和其他同类在研药物均优势明显。Pimicotinib公布的初步ORR是68%，同时显示有良好的安全性和PK/PD特征，没有明显的肝毒性。而FDA此前批准的一款CSF-1R抑制剂注册性临床试验的客观缓解率只有38%，并且在产品说明书上有致死性肝损伤的安全性黑框警告。
“Pimicotinib在FDA获得BTD的过程是很快的，通常来说，是要先和FDA的项目负责人沟通数据的规范性和充足程度，答复后再去申请。但我们觉得TGCT疾病严重，而且Pimicotinib疗效数据远远超越同类竞品，所以直接提交了申请。FDA看了我们的数据，仅用时一个多月就给了BTD。”和誉医药首席医学官嵇靖博士介绍。
事实上，为了拿到足够的中美研究数据，和誉医药在两年前推进临床I期研究时已开始全球布局，充分地考虑了两国审评机构的要求，为后续申请临床III期做足准备。
Pimicotinib – 挺进辽阔海外市场的先锋
“III期研究剂量的选择，对照药的选择，总病例数和美国病例数，临床终点的选择等，这些都是FDA极为关注的，也是海外布局的痛点。之前本土药企出海多次被拒与此有关。我们与FDA进行了书面和视频会议沟通，对每一个FDA关注的问题充分说明理由，前后三个月就得到了FDA的批准”，嵇博士语气凝重，”过去，由中国创新药企主导的、全球同步启动的注册性临床试验非常少见，但通过Pimicotinib证明，只要尽早布局和设计，这是完全可以做到的。”
TGCT领域第一个全球多中心III期临床研究开启了Pimicotinib挺进辽阔海外市场的实质性进程。那么Pimicotinib的潜力有多大呢？我们可通过比较探索答案。
公开信息表明，CSF-1R抑制剂不但在包括TGCT、胰腺癌、骨肉瘤和脑胶质瘤的肿瘤领域有治疗潜力，而且在慢性移植物抗宿主病（cGVHD）、肺纤维化（包括特发性肺纤维化）、肌萎缩侧索硬化症（ALS）、多囊肾病（PKD）等难治性非肿瘤领域领域也有治疗潜力。这样的适应症规模完全不输于BTK抑制剂。BTK抑制剂作为已有多款药物上市的成熟品类，全球市场规模峰值有望突破200亿美元，领头羊伊布替尼的销售额曾经逼近百亿美元，国产的泽布替尼2022年全球销售额也超过38亿元人民币。作为首个获得FDA授予BTD的新一代CSF-1R抑制剂， Pimicotinib一旦顺利完成注册性临床研究并获批上市，其在全球市场的表现不会亚于BTK抑制剂中的头部品种。
嵇博士介绍，Pimicotinib是CSF-1R抑制剂拓展TGCT之外的各类适应症的先锋。“Pimicotinib用于多个肿瘤的探索性研究正在进行，非肿瘤方面，今年1月获批开展用于cGVHD的临床试验II期。我们还与曙方医药合作，探索Pimicotinib在ALS等神经系统疾病中的应用。出海和多适应症拓展，将给Pimicotinib插上腾飞的翅膀。”
根据和誉医药近期发布的2022年业绩报告，公司目前拥有由15种候选药物组成的产品管线，聚焦于肿瘤免疫治疗和精准治疗领域，在全球范围内同时推进7款高潜力创新药物的临床研究。目前，和誉医药财务状况稳健，资金储备充裕，现金及银行结余约23亿人民币，足以将数项现在处于临床阶段的关键药物管线推向商业化阶段。
和誉医药创始人兼董事长徐耀昌谈及近年来取得的多项成绩，语气感慨而自豪：“和誉这些年的发展是从零到一，执着做药，一分一秒都没有浪费。我们给自己定下的目标，是自主创造面向全球市场的突破性肿瘤疗法。这一定做得到。”
和誉眼观未来，医药星辰大海。
