2022年诺贝尔化学奖花落美国化学家卡罗琳·R·贝托齐（Carolyn R. Bertozzi）、丹麦化学家莫滕·梅尔达尔（Morten Meldal）和美国化学家卡尔·巴里·夏普利斯（K. Barry Sharpless），以表彰他们在点击化学和生物正交化学研究方面的贡献。

记者今天从复宏汉霖获悉，诺奖得主卡罗琳创立的公司将和复宏汉霖将共同开发一款双功能抗HER2 抗体-唾液酸酶融合蛋白和一款待共同设计的双功能抗体-唾液酸酶融合蛋白，产品将被用于治疗乳腺癌和胃癌。复宏汉霖获得两款产品在中国（包括港澳台地区）的独家许可。

卡罗琳1966年生于美国，目前是美国斯坦福大学教授，她是1901年至2022年间，第8位获得诺贝尔化学奖的女性科学家。2003年，她最早提出了“生物正交反应”这一概念。

2015年，她与糖免疫学教授Paul Crocker共同创立了帕利昂制药公司(Palleon Pharmaceuticals)，用糖免疫疗法治疗来癌症和炎症性疾病。

在过去的几十年里，研究人员创造了激活和关闭免疫细胞的分子来对抗癌症的免疫检查点抑制剂疗法，例如阻断PD-1、PD-L1和CTLA-4的抗体，这种疗法不是直接针对肿瘤，而是利用病人自身的免疫细胞来对付疾病。

但肿瘤细胞也很“聪明”，它们已经学会了通过干预刹车分子来生存，使T细胞进入迷糊状态。而通过阻止这种免疫劫持，免疫检查点抑制剂可以释放刹车蛋白分子，唤醒T细胞去攻击肿瘤。这是一个非常聪明的过墙梯——除了到目前为止，这些基于免疫系统的药物只对大约1/5的癌症患者有效，而且对某些肿瘤几乎不起作用。

为了突破这些限制，一些公司正在冒险进入一种新的前沿领域——糖生物学，即研究细胞表面糖的科学。糖就像开关和旋钮，控制着细胞的生物机制、蛋白质和脂质在何时何地发挥作用。然而，尽管糖具有微调的技巧和能量，但它们是高度复杂的分子，由于在实验室中很难进行研究，科学家们常常无法深入了解其工作原理。

卡罗琳提出的生物正交的内涵是在不对细胞产生毒性的条件下研究诸如蛋白质、多糖、脂质等生物大分子。用诺贝尔奖组委会的话来说，夏普利斯是那个滚雪球的人，而卡罗琳则将雪球变成了雪崩。

唾液酸是一种特殊的聚糖，它可以被一系列表面蛋白所识别，这些表面蛋白主要存在于先天免疫细胞上，也存在于肿瘤部位的活化T细胞上。这些被称为凝集素的蛋白质起着刹车分子的作用。当凝集素与覆盖在肿瘤表面的唾液酸结合时，免疫细胞就会进入睡眠状态。

在帕利昂制药公司，卡罗琳领导的一个研究团队，设计了一种治疗方法，通过削减肿瘤细胞上的唾液酸来阻止所有凝集素分子。在2016年的一项概念验证研究中，该团队证实用于治疗乳腺癌的抗体曲妥珠单抗与唾液酸酶连接起来能够在体外使HER2+癌细胞去唾液酸化，增强NK细胞对癌细胞的杀伤。

今年6月，复宏汉霖与帕利昂制药公司宣布达成战略合作，共同开发和商业化两款双功能抗体-唾液酸酶融合蛋白。这两款合作产品通过其酶-抗体聚糖配体编辑平台设计，包括一款帕利昂制药公司的现在在临床前开发阶段的双功能抗HER2抗体-唾液酸酶融合蛋白，以及一款将基于复宏汉霖针对肿瘤相关抗原靶点开发的抗体设计的双功能唾液酸酶融合蛋白。

据悉，此次合作的双功能抗HER2抗体-唾液酸酶融合蛋白是帕利昂制药公司研发管线中进度最快的产品之一，即将进入临床试验支持性研究，该产品在肿瘤细胞表面中至高表达唾液酸聚糖的HER2低表达和HER2高表达肿瘤中均显示出治疗潜力。

作者：沈湫莎

责任编辑：任荃

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