母亲围孕期红细胞叶酸对子代先心病具有保护作用，通过叶酸增补，母体红细胞叶酸每升高100纳摩尔/升，子代先心病风险降低7%。

今天，记者从复旦大学附属儿科医院获悉，该院黄国英教授和严卫丽教授团队研究的相关成果近日发表于国际顶级学术期刊《内科学年鉴》，该研究成果为制定先心病一级预防策略提供了重要的科学依据和参考。

先天性心脏病是最常见的出生缺陷，在活产新生儿中的发病率超过8‰，是5岁以下儿童重要死因之一。许多资料显示，围孕期叶酸摄入不足可能导致子代先心病风险增加。但有关母体叶酸与子代先心病关系的研究大多采用血清叶酸作为围孕期或妊娠期母亲叶酸状态，由于血清叶酸水平受到的影响因素较多故并不能反映体内稳定的叶酸水平，因此不同研究常得出不同结论。

为此，黄国英教授和严卫丽教授团队建立了一个从孕前开始的大型的前瞻性队列（上海孕前亲子队列SPCC），采用母亲红细胞叶酸浓度（世界卫生组织推荐的叶酸内暴露金标准测量），观察其在先心病发病关键窗口期的水平与子代先心病的关系。

团队选择197 例先心病患儿的母亲与788例对照构成了巢式病例——对照研究样本，采用传统病例对照分析联合被称为“大自然的随机试验”的孟德尔随机化设计，系统地分析了围孕期母亲红细胞叶酸浓度与子代先心病的关系。该项研究发现母体红细胞叶酸每升高100纳摩尔/升，子代先心病风险降低7%。

“围孕期增补叶酸预防神经管畸形的价值已经得到广泛的认可和推广应用，孕前3个月每天补充0.4毫克叶酸可使子代神经管畸形的发生减少50%-70%。”黄国英说，世界卫生组织推荐的预防神经管畸形的叶酸浓度界值为906纳摩尔/升。研究显示，母亲围孕期红细胞叶酸浓度高于906纳摩尔/升对于预防先心病具有额外的获益，可使人群先心病发生率降低51.3%。

不过课题组发现，备孕夫妇对于增补叶酸的重要性仍不够重视。在上海，孕前规律增补叶酸的人低于三成，逾90%的备孕妇女红细胞叶酸水平未能达到906纳摩尔/升。

由于先心病发生于胚胎早期，通过补充剂提高红细胞叶酸浓度至推荐标准需要2-3个月，因此，叶酸增补需从孕前开始，这样才能有效预防先心病的发生。处于备孕阶段的男性同样应当增补叶酸。

“研究还观察到母体叶酸对子代先心病的保护作用可能存在阈值范围。”黄国英介绍，下一步的研究将结合有关叶酸与其他母子临床结局的研究证据，探索可有效预防先心病且不增加其他不良健康结局发生的最佳红细胞叶酸水平，以及父亲叶酸水平与子代先心病发病的关系。

复旦大学附属儿科医院临床流行病学研究室陈红燕（博士后）、张羿（助理研究员）、以及心血管中心王定美（博士）为该论文共同第一作者，黄国英教授与严卫丽教授为共同通讯作者。该研究受到国家重点研发计划、国家自然科学基金、博士后基金以及中国医学科学院医学与健康科技创新工程等项目的资助。

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