阿尔茨海默病 (AD)俗称“老年痴呆”， 是老年人群易患的一种神经退行性疾病。由于缺乏改善疾病的药物，AD 构成了严重的全球健康危机，导致进行性痴呆、严重残疾和生活质量受损。

目前全球至少有5000万的阿尔茨海默病患者。流行病学调查表明，阿尔茨海默病女性患者数量为男性患者数量的2倍，那么男女患病率为何有如此差距呢？

2022年3月2日，中国科学院深圳理工大学生命健康学院讲席教授、中国科学院深圳先进技术研究院脑认知与脑疾病研究所叶克强团队在 Nature 期刊发表文章，研究首次揭示了卵泡刺激素（FSH）增高是女性比男性更容易罹患AD的重要原因。

“这一重要发现不但为解答女性为何更易罹患阿尔兹海默症提供了新病因和新机制，也为临床早期筛查和干预阿尔兹海默症提供了新分子靶点。”华中科技大学同济医学院病理生理学系教授王建枝评论道。

该研究表明FSH直接作用于皮质神经元，导致AKT、ERK1/2和SRPK2磷酸化，激活C/EBPβ和AEP表达，并加速了随后的Aβ和tau蛋白的生成。

研究组利用切除卵巢的小鼠，用抗 FSH 抗体治疗来阻断 FSH 并使 C/EBPβ/AEP 途径失活。他们还删除了神经元中 FSH 受体（FSHR）的表达，以废除 FSH 与海马中 FSHR 的结合。这两种方法都缓解了病理变化和认知功能障碍。

此外，敲除 AD 小鼠模型中的 C/EBPβ 也减少了 AD 病症。

除了对雌性小鼠进行研究，研究人员还向雄性小鼠注射 FSH，发现 FSH 促进了 AD 病症。

所有证据表明，绝经后增加的 FSH 与神经元中的 FSHR 结合，并激活 C/EBPβ/AEP 途径，这在引发 AD 病症方面起着重要作用。

此项研究不仅表明血清 FSH 水平升高在绝经期异常的阿尔茨海默病病理生理学（改变）中具有因果作用，而且还揭示了使用单一 FSH 阻断剂治疗阿尔茨海默病、肥胖症、骨质疏松症和血脂异常的潜在创新方法。

综合：医学科论坛网、《自然》官网、奇点网、腾讯网