为了健康也好，为了审美也罢。很多人都尝试过减肥，但成功者却寥寥无几。也许有人将减肥失败归咎于意志的不坚定，或是生活太过繁忙，没有空去锻炼。但最近来自日本的一项研究却指出，减肥失败不一定是自己的问题。如果缺了某个蛋白，那还真瘦不下来。

科学家们指出减肥的秘诀是少吃多锻炼，但大脑在背后也扮演了重要角色。尤其是一个叫做下丘脑的区域，它能整合来自身体各处的信号，调节生物体的进食行为和能量消耗。为此，许多科学家也正在研究会影响下丘脑功能的各种分子。

在这篇论文里，研究人员们盯上了一种叫做XRN1的蛋白。XRN1能参与降解mRNA，在调控基因活性中起到了重要作用。如果缺少XRN1，细胞就无法顺利降解应该被处理掉的mRNA，导致异常。

有意思的是，XRN1在下丘脑中有着表达。为了理解它的相关生理作用，研究人员们在小鼠的下丘脑部位选择性地干扰Xrn1基因，使其无法产生XRN1蛋白。仅仅过了六周，这些小鼠就开始发胖。而十二周后，缺乏XRN1的小鼠更是达到了肥胖的标准。脂肪也在它们体内到处积累，填满了肝脏。

这些小鼠的发胖原因也很容易理解——相比对照小鼠，它们每天要吃两倍的食物！

▲敲除XRN1蛋白后（右），小鼠要胖上不少（图片来源：Shohei Takaoka et al., (2021)）

“这个发现非常令人惊讶，”本研究的第一作者Shohei Takaoka博士说道，“当我们在大脑里敲除XRN1时，并不知道我们会发现什么。但这种食欲的暴增是未曾预料到的。”

为什么少了XRN1，小鼠就会胡吃海喝呢？为了找到背后的原因，科学家们对小鼠的血液进行了分析，发现相比对照组，它们血液里有非常多的“瘦素”，这非常不合常理。因为瘦素的作用是让小鼠不再感到饥饿，理论上可以减少它们的食量。而这些小鼠有那么多的瘦素，却还停不下吃饭的嘴。

进一步研究发现，虽然它们体内有很多瘦素，但缺乏XRN1后，身体反而对瘦素没了反应。同样没了反应的，还有身体分泌的胰岛素。当这些小鼠逐渐衰老，它们体内的胰岛素和血糖水平也随之上升，表现出糖尿病的症状。

研究人员们认为这形成了一整条代谢反应链：小鼠对瘦素没反应，就会大吃特吃。吃下去的食物会升高血糖，顺便也提高了血液中的胰岛素水平。

另外一方面，研究人员们也想知道这些肥胖小鼠除了吃得多，是不是还动得少。但初步结果发现，两者总体的能量消耗差别并不大。关键在于，它们的能量代谢方式有很大不同——普通小鼠在夜间比较活跃，会用碳水化合物作为能量来源。而在白天，当它们不是那么活跃时，会转用燃烧脂肪来生成能量。相反，失去了XRN1的小鼠，无论是白天还是晚上，都主要使用碳水作为能量源。换句话说，它们失去了燃烧脂肪的能力。

科学家不知道为什么会出现这种情况。

他们只知道在小鼠的大脑里，确实有着控制不住的食欲。还记得XRN1蛋白的作用吗？它负责降解身体里不再需要的mRNA。在缺乏这一蛋白的小鼠的下丘脑中，研究人员们发现了大量AgRP蛋白，这正是一种能明显刺激食欲的分子。同样，编码这种蛋白的mRNA水平也极高，解释了XRN1在其中的作用——失去XRN1后，小鼠体内编码AgRP的mRNA就会维持更久，产生更多AgRP蛋白，促进食欲。

科学家们猜测这也是小鼠对瘦素失去反应的原因，因为瘦素通常抑制这些带有AgRP蛋白神经元的活性。如果AgRP蛋白占据上风，可能就会反过来让瘦素失效。

未来，这支团队计划探索背后的具体原因，找到具体的生物学机制。或许这些发现有朝一日，能给我们带来减肥的新方法！

编辑：沈湫莎

责任编辑：许琦敏

来源：学术经纬

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