分享自身治病历程，来自江苏宜兴的朱阿姨难掩激动之情。从三年前被确诊为三阴性乳腺癌，经历手术、化疗，再到化疗药物出现耐药性。她曾面对无药可医的境地，直至遇见了复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科团队，治疗才出现了转机。

为“多轮治疗后仍出现进展的三阴性乳腺癌”，肿瘤医院乳腺外科主任邵志敏教授团队开出了“精准治疗方案”：先为患者进行“复旦分型”，再开展精准治疗，成功将治疗后肿瘤缩小的患者比例从不到10%提升至29%：其中部分亚型三阴性乳腺癌患者更是100%获得缓解。

该研究成果于今天下午在国际顶尖学术期刊《细胞研究》（Cell Research）发表，影响因子达到20.5分。

用四个“标签”，三阴性乳癌分型有了“快捷方式”

三阴性乳腺癌因缺乏靶点、复发转移风险高，常被认为乳腺癌中“最毒、最凶险”的一种。患者因雌激素受体、孕激素受体和HER-2三个主要治疗靶点均为阴性而被称为“三阴”，约占所有乳腺癌的15%左右。

不少患者经过多轮治疗后病情仍然无法遏制，经常规方案治疗后肿瘤缩小患者比例不到10%。

同样的治疗为何获得不同疗效？历时五年研究，邵志敏团队发现三阴性乳癌并非一种单一类型的疾病。通过绘制出全球最大三阴性乳癌基因图谱，对500多个基因热点进行检测，研究团队首次在国际上提出“复旦分型”标准。三阴性乳癌根据不同基因特征分为四个不同亚型：免疫调节型、腔面雄激素受体型、基底样免疫抑制型、间质型。

为便于临床上简易、快捷地鉴别三阴性乳癌患者分型，研究团队又进一步设置了四个在临床上常用的免疫组化标志物（雄激素受体、CD8、FOXC1、DCLK1），把它们作为三阴性乳腺癌亚型的“标签”。

邵志敏介绍，目前临床上仅需进行数百元价格的免疫组化检测，便可通过这四个“标签”快速得出患者的分型结果，诊断耗时短，具有广泛的可推广性。

分型找靶点再精准施治，乳癌缓解率大大提高

进一步分析后，邵志敏团队发现，不同三阴性乳癌亚型癌细胞所表现出的特性也有较大差异。

以免疫调节型三阴性乳腺癌为例，此类乳腺癌细胞周围有大量淋巴细胞，这意味着此类亚型可能对免疫治疗敏感；而在腔面雄激素受体型乳腺癌细胞则有明显的HER-2基因突变，这类病人则可能适用针对性的靶向治疗……

基于精准的分型方法，乳腺外科研究团队开展了一项名为“FUTURE（未来）”的“伞形”研究。研究纳入69例几乎“无药可医”的三阴性乳癌患者，朱阿姨就是其一。

结合分型“标签”对患者分类，研究团队对500多个热点基因进行检测，精准锁定不同分类患者癌细胞的特征，随后予以相应的靶向治疗。

研究成果令人欣喜，约29%的患者明显缩小，远超当前国际前沿治疗方法10%左右的缓解率。通过免疫治疗和联合化疗的方法，免疫调节型三阴性乳腺癌约52.6%的肿瘤出现缩小。腔面雄激素受体型三阴性乳腺癌患者中虽然HER2检测表现为阴性，但其中存在HER2基因的突变。团队尝试对这部分发生突变的患者进行抗HER2的靶向治疗。结果发现，这类患者的肿瘤发生缩小的比例高达100%。其中一例患者已经持续缓解长达半年以上。

在FUTURE研究中，研究团队也不断发现“新大陆”。

邵志敏介绍，分类为“腔面雄激素受体型”的三阴性乳腺癌比预计中的恶性程度更高，进展也更快，而且对抗雄激素受体的治疗不敏感。这部分患者尚需进一步分析其特征，并调整相应治疗方案，以获得长期疗效。

针对三阴性乳癌重磅科研成果的接连推出，邵志敏坦言，这与研究人员想法创新、医院伦理审批提速，与知名药企紧密合作不无关系。目前，团队正准备将“FUTURE伞形”研究推至临床一线，造福更多患者。

作者：李晨琰
编辑：王星
责任编辑：樊丽萍

*文汇独家稿件，转载请注明出处。|图：院方供图