世界首例基于基因编辑干细胞治疗艾滋病和白血病的案例，已经被我国科学家完成了。

研究成果来自北京大学-清华大学生命科学联合中心的邓宏魁等人，他们在顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）上发表的新研究显示：

利用CRISPR/Cas9技术，科学家对人造血干细胞进行基因编辑，基因编辑后的干细胞在动物模型中可长期稳定重建造血系统，并且其产生的外周血细胞具有抵御艾滋和白血病能力。

这意味着，中国科研人员首次完成基因编辑干细胞治疗艾滋病和白血病患者。

实验有效

在该研究中，科研人员运用CRISPR/Cas9技术将供体造血干/祖细胞（HSPCs）的CCR5基因进行了插入敲除，并将其移植到HIV感染伴有急性淋巴母细胞性白血病（Acute lymphoblastic leukemia）的患者体内，进行了19个月的随访观察。

▲患者骨髓有核细胞的CCR5敲除比率。图片截自NEJM

结果显示，患者在骨髓移植后淋巴细胞和T细胞亚群的数量出现明显上升，CD4细胞数目在移植后6个月达到正常范围，并在之后的随访阶段一直维持正常水平。急性淋巴母细胞性白血病在移植后4周就得到了完全缓解。随访期间患者没有出现与CCR5编辑相关的副反应。

但该研究中HSPCs的CCR5体外敲除效率仍然偏低，仅为17.8%，整个随访期内患者骨髓有核细胞的CCR5敲除比率在5.20%和8.28%之间波动。

在CD4细胞数量达到正常范围后，科研人员尝试停止使用抗逆转录病毒药物，以检测骨髓移植能否抑制患者体内的病毒复制。

▲患者停止药物治疗前后的临床指标变化，图片截自NEJM

遗憾的是，药物治疗停止后，患者体内的HIV病毒量出现了剧烈上升，CD4细胞的数量和比例均降低，CCR5缺失的CD4细胞的比例出现小幅上升（上图）。这促使科研人员不得不重启抗逆转录病毒治疗程序。

研究者指出，虽然该研究成功的将CCR5敲除的造血干/祖细胞移植到HIV感染者体内，但较低的敲除效率仍然阻碍机体对HIV病毒的有效清除。因此，如何提高CCR5的敲除效率以及效率提高后的安全性仍需要进一步研究。

清华大学艾滋病综合研究中心主任张林琦表示，“这是世界上首次报道通过基因编辑技术敲除人体造血干细胞CCR5基因，回输给患有艾滋病及急性淋巴细胞白血病患者，在安全性和有效性等研究方面，获得了宝贵的数据，取得了长足的进步，为我们进一步完善利用基因编辑技术治疗和治愈艾滋病提供了重要的参考和指导。”

艾滋对抗赛

自1981年美国发现首例艾滋病开始，人类开始了长达近40年的艾滋攻坚战。

但这种人类免疫缺陷病毒因其变异极其迅速，难以生产特异性疫苗，因此另人类顶级专家也束手无策。

直到2007年，事情发生了转机，第一个被治愈的艾滋病人出现了，新华社在报道中将其称为“迄今唯一公认被‘治愈’的艾滋病患者。

据报道，这位名叫蒂莫西·布朗的病人，同时患有艾滋病和白血病，2007年在柏林接受放射疗法和干细胞移植，后来两种疾病均消失。

不过，此后对其他多名患者开展的类似尝试都未获成功。

但却给各国科学家打了针鸡血，开了个好头。

今年，关于艾滋病治疗的研究突破频频出现。

据联合国新闻报道，今年3月，英国一艾滋病毒感染者可能被治愈，而研究本身也登上了Nature。

自2016年，伦敦大学学院和伦敦帝国理工学院的医生在治疗这名患有晚期霍奇金淋巴瘤的男子时，为他移植了携带罕见突变基因的捐赠者的干细胞。

截止到报道时间，他已经有18个月检测不出艾滋病毒。

类似的喜讯接二连三，还是今年三月，通过干细胞移植方法，一位杜塞尔多夫病人也停止抗艾药物3.5个月了，目前看来也有望被治愈。

7月，基因编辑成功清除小鼠体内HIV病毒的消息也出现了。

在英国《自然·通讯》的论文称，研究人员已经将抗逆转录病毒疗法与基因编辑技术相结合，成功从小鼠基因组中清除了艾滋病病毒，向治愈人类艾滋病迈进一步。

人类离完全战胜艾滋的距离，已经越来越短了。

中国走在前列

在抗击艾滋病方面，中国研究人员这次走在了世界前列。

这个项目受到了北京市科学技术委员会基金及天然药物及仿生药物国家重点实验室等支持。

这篇论文的共同通讯作者共有三位，分别为北大邓宏魁教授、解放军总医院第五医学中心陈虎教授及北京佑安医院吴昊教授。

邓宏魁是CCR5的发现者，其在纽约大学从事博士后研究时发现了CC-CKR-5（即CCR5），成为此领域的开山前辈。

徐磊和王军博士、博士生刘宇林和谢良福是论文的共同一作。

该研究的共同通讯作者陈虎教授是中国造血干细胞领域的优秀人物，全军造血干细胞移植中心主任、国家科技进步一等奖获得者、中国科学院院士候选人，在此研究中起到关键的作用，不幸的是陈虎教授在此论文修订期间英年早逝。

攻克艾滋病是陈虎一大未完成心愿。此前他曾有言，只有以最快的速度把现代文明成果应用在病人身上，病人才有可能摆脱死神的纠缠。

编辑：储舒婷
责任编辑：任荃

来源：量子位、北京青年报、知识分子、科研大匠等