近日，上海交通大学医学院附属仁济医院消化所许杰课题组在《自然》子刊（Nature Biomedical Engineering）发表题为《抑制程序性死亡配体1（PD-L1）棕榈酰化促进T细胞的抗肿瘤免疫》研究论文。

该论文报道了PD-L1的棕榈酰化修饰促进其表达的机制，通过设计的PD-PALM多肽降低了肿瘤细胞PD-L1的表达量，并开发了可竞争抑制PD-L1棕榈酰化的靶向多肽分子，为免疫检查点抑制剂开发提供了新思路，该靶向多肽分子经优化有望成为肿瘤免疫治疗药物。

论文在线发表的同时，杂志配发了细胞生物领域资深专家Stephane Lefrancois教授的述评，详细解释了这项工作的科学发现以及意义，认为“利用多肽抑制剂来阻断PD-L1棕榈酰化提示了基于翻译后修饰的新的靶向方法。许杰课题组开发的这种细胞穿透多肽显著抑制了PD-L1，因而可能有潜力成为治疗分子”。

免疫检查点是分布于体内免疫系统中的抑制性信号通路，能调控免疫反应的强弱和持续时间，避免组织损伤并维持机体自身的耐受。肿瘤能利用免疫检查点通路的抑制作用，逃避免疫细胞的识别，特别是抑制T细胞的免疫应答，实现免疫逃逸。

因此，抑制免疫检查点可以激发免疫系统原有的抗肿瘤能力。靶向免疫检查点蛋白CTLA-4、 PD-1/PD-L1的单克隆抗体已被批准用于治疗多种类型的恶性肿瘤。

然而免疫检查点阻断疗法仍存在总体效率不高、长期使用后产生耐药以及可发生严重副作用等问题。

对PD-L1调控机制的深入研究将有助于改善肿瘤治疗的效果。

许杰课题组的研究对PD-L1的棕榈酰化进行了较为深入的功能和机制探究，揭示了PD-L1棕榈酰化影响其溶酶体降解的确切途径，设计了以棕榈酰化为靶点的多肽型PD-L1抑制剂，为棕榈酰化相关的机制与转化研究带来启示。

该论文通讯作者是许杰研究员，第一作者是姚晗博士，以及共同第一作者兰江博士研究生、李楚舒博士研究生和石虎兵教授，课题获得国家重点研发计划和多项国家自然科学基金资助。

作者：叶佳琪 袁蕙芸
编辑：唐闻佳
责任编辑：姜澎

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