结构生物学就是靠先进光源、冷冻电镜，去看清一个个蛋白质结构这么简单？在徐华强看来，这只是一种表象，其终极目的是厘清生命科学的底层逻辑，从而使生命科学从目前的“石器时代”走向人类能够健康获得百年寿命的理想年代。

从事结构生物学近30年，58岁的徐华强已在《细胞》《自然》《科学》（CNS）三大国际知名学术期刊上发表论文32篇，在各类学术期刊发表论文250多篇，论文被他引逾2.9万次，连续多年被评为“全球高被引学者”。在接下来的人生中，他想在新药研制上更进一步，通过对蛋白质结构的充分认识，研制出可以带来领域变革的原创新药。

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徐华强，国际著名结构药理学家，中国科学院上海药物研究所研究员、中科院受体结构与功能重点实验室主任。长期从事激素受体结构研究及相关受体的药物研发，其研究成果在国内外产生深刻影响，曾入选美国《科学》杂志“2009年十大科学突破”“2014年度中国科学十大进展”，以及两院院士评选的“2015年中国十大科技进展新闻”。

追寻兴趣投身结构生物学

由此厘清生命科学的底层逻辑

与结构生物学结缘之前，徐华强经历了十多年的寻寻觅觅：本想学高能物理，却“误入”清华大学工程物理系的核反应堆专业；本科毕业后，他又转向生物学，硕士毕业后赴美国杜克大学攻读博士……

1994年博士毕业，他决定继续坚持将自己爱好的物理与生物结合，投身当时新兴的结构生物学研究。博士后毕业时，徐华强不得不考虑现实生活，去了当时世界排名前五的制药公司葛兰素·史克从事研发工作，短短六年就晋升为高级资深研究员。正当一切顺风顺水时，徐华强决定遵从自己的兴趣，于2002年重回学术界从事基础研究。

在徐华强看来，兴趣就是一个人生的锚点，在一生的风浪中，哪怕个人力量十分渺小，但有了锚点，也可大大增强自己抗击风浪的能力。

沿着兴趣所在的结构生物学领域，徐华强在创新发现的道路上一发不可收拾，并逐渐向心中所理解的“道”靠近。“为什么做药这么难，被称为‘九死一生’？”在徐华强看来，究其根本，是因为人类对生命科学的底层逻辑不清楚——还处于认识生命的“石器时代”。“所谓科学，就是可以预测结果。如果我们可以像制造火箭、飞机的工程学、物理学底层逻辑那样，清晰了解生命的运行，那么新药研发就会变得更加精准而便捷。”

在接下来的岁月里，徐华强希望为厘清生命科学的底层逻辑做更多探索。近年来，他决定用自己多年的积累，在基础科学与临床药物之间搭起一座桥梁，通过蛋白质结构辅助设计、新药分子设计，研制出可以带来领域变革的原创新药。

回国筑起研究高地

实现“零的突破”创造“世界第一”

徐华强经常做出一些出人意料的决定，这些决定都成为他人生的重要转折点。

2008年，相识多年的好友——时任中科院上海药物所副所长的蒋华良找到徐华强，希望他能回国帮助药物所建立起靶标中心，提升研究所原创新药研发能力。于是，2009年，上海药物所与徐华强任职的范安德研究所签订合作协议，共建联合实验室。

GPCR是人体最大膜受体家族和重要的药物靶标，靶向GPCR的上市药物占比超过30%。徐华强回国十年，建立起的中科院受体结构功能实验室在实现国内GPCR结构解析“零的突破”后，又主导解析了30多种与神经、免疫和代谢性疾病密切相关的GPCR结构。如今，上海药物所解析的GPCR结构数量已可位列“世界第一”。

感受到中国科技的腾飞势头，2019年9月，徐华强决定全职回国。“一开始夫人不理解，但我坚信，美国的实验室已经发展成熟，不一定需要我，但中国的实验室正在节节攀登，更需要我！”

的确，时间一次次证明徐华强的决定是对的。2020年，新冠疫情暴发。徐华强带领团队联合合作单位，靠泡面度日，经过46天日夜奋战，成功解析新冠肺炎病毒RNA复制酶单独结构，相关成果发表在《科学》杂志上。

此后，他的团队频频发力。2021年底，徐华强带领团队不到一个月就迅速解析出奥密克戎BA.1变异株刺突蛋白以及结合人源受体ACE2的高分辨率冷冻电镜结构。2022年3月中旬，他又和团队一起主动要求封控在园区，针对奥密克戎BA.2变异株开展科研攻关……尽管受到疫情影响，但仅今年一季度，徐华强实验室就发表了10篇论文，预计全年将发表30篇。

▲徐华强（右）在指导学生。 

“实验失败不要紧，但一定不能造假。”徐华强的博士生王悦说，这是徐老师最常对学生说的一句话，这位“普通话不太好，笑起来眼睛会消失，走路低着头”的导师永远会向学生伸出帮助之手。在徐华强培养的学生中，一批90后学生已开始以第一作者身份在CNS上发表论文。其中，29岁的庄友文成为今年入选“上海科技青年35人引领计划”的年龄最小者，26岁的段佳斩获华人生命科学领域在读博士最高奖项“吴瑞奖”。

回首人生起伏，徐华强认为，人生永远都需要提前布局，在相信事情肯定会变好的同时，也要时刻为意外做好准备。同时，清晰认识自己、保持好的心态、不断追求思维高度和专业性，都是走好人生每一步的基石。

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