近日，在 American Journal of Psychiatry 上刊登了一篇论文，该研究结果表明，胰岛素抵抗（IR）与患重度抑郁症 (MDD) 的风险增加相关，胰岛素抵抗的三个替代指标（甘油三酯与低密度脂蛋白（HDL）的比值、空腹血糖、向心性肥胖），可以用来预测没有抑郁症或焦虑症既往史的成年人在未来 9 年期间患重度抑郁症的风险。

抑郁症是一种常见的精神疾病，根据世界卫生组织统计，抑郁症是世界范围内导致残疾的首要原因。专家警告称，预计到 2030 年抑郁症患者人数或将超过所有心血管疾病患者的总和。然而，在预测重度抑郁症的新病例和制定预防该疾病的策略方面仍然存在重大挑战。

这个过程中重要的第一步是确定重度抑郁症发病的风险因素。

“如果你有胰岛素抵抗，你患重度抑郁症的风险是没有胰岛素抵抗的人的两倍，即使你以前从未患有过抑郁症，” 该研究的负责人 Natalie Rasgon 博士说。Natalie Rasgon 博士是斯坦福大学吴蔡神经科学研究所、斯坦福心血管研究所和斯坦福妇幼健康研究所的成员。

胰岛素抵抗（insulin resistance），是指脂肪细胞、肌肉细胞和肝细胞对正常浓度的胰岛素反应不足的现象，亦即这些细胞需要更高的胰岛素浓度才能对胰岛素产生反应。

在脂肪细胞内，胰岛素抗性引起储存的甘油三酸酯的水解，进而提高血浆内自由脂肪酸的含量。胰岛素抗性会降低葡萄糖在肌肉细胞内的吸收，也会降低肝细胞内葡萄糖的储备，两者共同导致血糖含量的提高。胰岛素抗性引起的血浆中高胰岛素和高糖含量经常导致代谢综合征、痛风和 2 型糖尿病。

一些导致 MDD 的因素，例如童年创伤、失去亲人或 COVID-19 大流行的压力，是无法预防的。与这些类似的促成因素不同的是，胰岛素抵抗是可以预防的，可以通过饮食、运动和药物（如果需要）来减少或消除。

对胰岛素抵抗动物模型的研究表明，抑郁样行为和神经炎症等因素的风险增加，这些因素被假设与人类抑郁症有关。“此外，研究表明，对动物胰岛素抵抗的治疗可以逆转抑郁样行为。” 研究小组指出。

研究证实，至少有三分之一的人可能有胰岛素抵抗，但通常是在不知情的情况下。该研究主要分析了 601 名男性和女性的数据，他们的平均年龄为 41 岁，在入组时，他们从未受到抑郁或焦虑的困扰。14% 的样本在随访期间发展为重度抑郁症。

科学家们对数据进行了调查研究，看看被发现有胰岛素抵抗的受试者是否有更高的九年内患 MDD 的风险。从胰岛素抵抗的三个代替指标的数据来看，答案都是肯定的。

根据甘油三酯与低密度脂蛋白（HDL）的比率衡量，这个比率超过正常值，MDD 新病例的发生率就会增加 89% 。同样，腹部脂肪每增加 5 厘米，抑郁症的发病率就会增加 11%。空腹血糖每分升增加 18 毫克，抑郁症的发病率就会增加 37%。

虽然参与的人数太少，无法确定腰围、甘油三酯与 HDL 的比率的统计学显著差异性，但空腹血糖的结果不仅具有统计学意义，而且具有临床意义 —— 也就是说，重要到足以令人担心。研究小组指出，与在两年时空腹血糖测试结果正常的人相比，在研究的前两年内发展为前驱糖尿病的人在九年的随访中患重度抑郁症的风险是前者的 2.66 倍。

“这些发现可能对医生和研究人员评估重度抑郁症发展的风险有用，以及对我们理解重度抑郁症发病机制有重大影响。” 研究人员补充道。

研究者承认他们的研究存在一些局限性，但他们得出结论，“尽管存在一些问题，但使用代谢状态的标准临床测试来预测重度抑郁症发病风险增加的能力可以用作治疗和预防的重要工具。”

研究人员还指出，某些降低胰岛素抵抗的治疗方法可以帮助治疗某些患者的重度抑郁症。“在未来的研究中确定逆转胰岛素抵抗是否能够降低未来临床抑郁症的风险尤为重要。”

一项荟萃分析评估了欧洲、美国、澳大利亚和日本的老年人及非老年人中代谢综合征与重度抑郁症事件之间的关系，发现代谢综合征与重度抑郁症事件发生率增加 49% 相关。另一项针对多个国家成人的荟萃分析发现，2 型糖尿病的存在与重度抑郁症风险增加 15% 相关。这些研究的随访时间为 2 至 10 年。

Natalie Rasgon 评论说：“现在是时候评估肥胖和高血压等代谢疾病与情绪障碍的代谢状态之间关系了。为了预防抑郁症，医生应该检查患者的胰岛素敏感性。这些测试在世界各地的检测中心中都很容易获得，而且价格也不贵。最终，我们可以减轻终生使人衰弱的疾病（抑郁症）的发展。”

编辑：王星

责任编辑：樊丽萍

图文来源：生辉、DEEPTECH深科技