《细胞研究》由中国科学院分子细胞科学卓越创新中心主办

新技术推进RNAi疗法临床应用

迄今为止，RNAi治疗方法的发展主要经历了两个阶段，即直接注射化学合成的siRNA，和通过人工载体体外包装后再进行递送。然而，这两代技术仍未完全解决siRNA体内递送，尤其是肝外递送的核心技术难题，因而现有的RNAi疗法无法完全发挥该技术的治疗价值，严重影响了小核酸药物的开发和临床应用。

日前，南京大学张辰宇团队在《细胞研究》杂志发表论文，报道了一种利用合成生物学理念设计的基因环路实现siRNA体内高效递送的新技术。利用该技术，科学家能将肝脏重编程为生物发生器，从而实现在体内合成siRNA，使其自组装进入外泌体，再分泌至循环系统，最后将siRNA递送至其他组织器官中，达到抑制靶基因表达的目的。

经过对基因环路进一步改造，科学家还能够实现siRNA对特定组织的靶向性递送。论文中提到，研究人员利用此方法对肺癌、胶质母细胞瘤、肥胖症等小鼠疾病模型进行了治疗，均产生了显著的治疗效果。（程磊/整理）

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