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好消息、好消息，Nature发表的最新论文，带来了生发新希望：

由波士顿儿童医院和哈佛医学院主导的研究团队，成功让由干细胞培养成的人造皮肤，长出了毛发！

Nature评论称，这一成果使人们离产生无限量的毛囊更进一步，为治疗脱发铺平了道路。

多能干细胞生成含人类毛囊的皮肤

针对皮肤组织工程的研究始于1975年。

从那时起，科学家就开始将表皮和真皮细胞分离出来，在体外培养，用于皮肤移植等治疗中。

但是，想要让人造皮肤具备正常皮肤所包含的毛囊、汗腺等等附属结构，始终是一大难点。

于是，波士顿儿童医院和哈佛医学院等研究机构的科研人员，尝试利用人类多能干细胞来解决这个问题。

体外培养

首先，研究人员采用骨形态发生蛋白4（BMP4）和转录因子 TGF-β 的抑制剂来处理细胞，促进皮肤表皮层生长。

接着，他们又添加了生长因子 FGF2 和骨形态发生蛋白（BMP）抑制剂，诱导真皮层形成。脂肪细胞层也在此阶段形成。

细胞以球状发育，称作体外类器官。

在经过了70多天的潜伏期之后，体外类器官中长出了50个左右的毛囊，并最终生长出毛发。

这些皮肤类器官具有明显的表皮层和真皮层，并发育出了与毛囊相关的组织（如皮脂腺、神经、肌肉和脂肪），形成了近乎完整的皮肤。只是缺少免疫细胞。

这样的实验结果表明，这些由多能干细胞培养出的皮肤类器官，其毛囊经历了类似哺乳动物毛囊的形成过程。

研究人员还发现，这些皮肤类器官在基因表达上具有下巴、脸颊和耳朵皮肤的特征。

培养140天之后，其结构与人类18周胎儿面部皮肤相似。

研究人员认为，种种证据表明，这些类器官很可能模拟头皮皮肤，并且通过改变细胞生长的培养条件，也可以定制化生成具有不同身体部位特征的皮肤。

小鼠移植

在细胞培养的第140天，研究人员将皮肤类器官移植到了免疫缺陷小鼠背部。

采用免疫缺陷小鼠，是为了避免免疫排斥反应。

55%的移植中，类器官成功长出了2-5mm毛发。

并且，在移植中，全部类器官都能够与小鼠表皮融合，在伤口处形成平整皮肤。形态类似于人类面部皮肤。

也就是说，这些皮肤类器官还能够促进伤口愈合，防止疤痕形成。

什么时候能用上？

对于这样一项研究，Nature评论称，这不仅为治疗脱发铺平道路，如果这种方法进入临床，对于有伤口、疤痕和遗传性皮肤病的病人而言，也将带来革命性的治疗。

不过，从实验室到临床，中间还有许多问题需要解决。

比如，现在，类器官形成毛囊所需的时间较长。需要先在体外培养140天的时间，才能进行移植。这就限制了其在烧伤等治疗中发挥的作用。

另外，目前生长出的毛发还比较短，需要进一步优化培养条件。

多能干细胞带来的副作用——如促进肿瘤形成，也是需要考虑的问题。

并且，在接受澎湃新闻采访时，宾夕法尼亚大学皮肤病学教授George Cotsarelis表示，目前还没有证据表明，这些毛发是可以循环生长的。

尽管如此，Cotsarelis教授等人仍然高度评价这一研究，认为这篇论文是解决脱发问题和头发移植的一个重要步骤，朝向“治愈”人类秃顶迈出了重要一步，颇具临床潜力。

编辑：储舒婷
责任编辑：顾军

来源：量子位

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