刚刚，美国得州大学MD安德森癌症研究中心免疫学家詹姆斯·艾利森和日本京都大学教授本庶佑摘得2018年诺贝尔生理学或医学奖。实际上，这两位科学家都是今年获奖的热门人选，对于上海而言，他们也是“老朋友”了。

2016年的复旦中植科学奖，正是颁发给了他们二人。当时，中植科学奖给出的颁奖理由是： 詹姆斯·艾利森教授是因为他首次发现阻断毒T淋巴细胞相关抗原4，CTLA—4，能够集合免疫细胞的T细胞攻击癌细胞。同时，研发出世界上第一种用于免疫肿瘤法的CTLA—4抗体。本庶佑教授首次发现细胞程序性死亡受体1（PD—1），是激活T淋巴细胞的诱导基因。其后续研究揭示了PD—1是免疫反应的复调节因子。

彼时，这一奖项的颁发甚至在国内的科学界引起了轩然大波，不少网友认为，这一奖项是中国的奖，应该肥水不流外人田，颁发给中国科学家，为什么颁发给外国科学家，甚至列出了应该给的中国科学家名录 。但是来自全球的评委们却一致表示，当时的无记名投票，确实有不少争议，但是最终大家从成果的重要性出发，将奖项颁给了他们。

两位获奖者在中国领奖时对自己的研究成果进行了阐述。文汇报小编带您来重温当时两位科学家的发言：

美国科学家詹姆斯·艾利森（James P.Allison）：

非常感谢，今天参加这样一次会议我感到非常荣幸，能够获得这样一个奖项，我也感到非常的荣幸，并且也非常诚惶诚恐。我觉得这样一个奖项，不仅认可了我的工作，同时也认可了我很多的同事和学生。以及过去几年时间里，我们在实验室里面所做的工作的发现。

其实，T细胞的发现已经是好多年以前的事情了。我记得研究生毕业以后，就有人发现了T细胞，但是花了很多时间，我们才逐步地了解T细胞的功能，并且很好地利用T细胞，让它发挥作用，而不是让T细胞对无辜的细胞进行攻击。作为一名科学家，我们能够想到如何利用T细胞这样一个系统，为人类的健康做出贡献，我们感到非常的高兴。

众所周知，人体免疫系统可以杀死癌细胞，这个想法其实不是什么新鲜的想法，上世纪60年代就有人提出，其实我们可以通过自己人体的免疫系统，产生一些杀死癌细胞的细胞。但是问题在于，如何让你的这个免疫系统只针对这些癌细胞发动攻击，而不是针对身体其他健康的组织发动攻击？

上世纪60年代，其实很多科学家，很多的实验室开始研究如何让人体的免疫系统，自发对癌细胞或者癌症做出反应，但是研究过程和发现过程也是一波三折，起起伏伏，现在逐步地向成功迈进。

如今，科学家们发现了T细胞之后，并了解到它可以攻击癌细胞，那我们知道T细胞可能会对癌细胞当中的多肽，有一个特异性的攻击能力；有一些特殊的细胞，因为产生了这样一种多肽，所以成为了T细胞攻击的目标。第二种就是所谓的受体，我们知道现在有一百万种T细胞，那就会有一百万种不同的受体。但是因为癌症，癌细胞本身也会变异，通过变异之后，它的受体就会发生变化，原来跟他能够进行绑定的T细胞，就不能进行攻击。

因此，如果用单一的药物对癌症来进行治疗，本身是一种非常困难的事情。尽管治疗癌症本身过程非常的复杂，但是能够对T细胞进行适当的调节，也为我们对于癌症治疗打开了一个新的窗口。

我在上世纪的90年代，发现了一种新的调节信号，可以对于T细胞进行调节，以便能够让T细胞持续的对癌细胞进行攻击。原来，癌症细胞或者说那些病变的细胞，他们可以产生一种特殊的物质，逃过人体免疫系统的攻击。如果我们能通过某些信号的阻断，就可以让这些癌细胞或者说这种恶性细胞，在人体的免疫系统面前显形。

上世纪90年代，科学家们发现了CD28这样一个蛋白质的一个受体，这个受体可以成为一个绑定T细胞非常好的受体。几年以前，我们在法国的一个同事，对这样的一些特异性的攻击细胞，进行了细胞的培养和复制。

1994年，新的T细胞作用的机制不断的被发现：原来我们以为通过这个信号的阻断，可以实现T细胞对于癌细胞的攻击，后来发现其实这个信号本身是一个负面的信号，与其说给T细胞一个信号去攻击癌细胞，不如说我们通过对信号的阻断，可以解除对于T细胞的限制，让T细胞对于癌细胞展开必要的攻击。只要把这些信号关闭之后，我们的人体的这样的一个免疫系统，就可以持续的对癌细胞进行攻击。

1995年，我们做了很多的临床研究和调查发现，其实这也是一个比较激进的想法。首先，我们完全放弃了对于肿瘤细胞的关注，我们完全只关注T细胞以及T细胞的活性，所以这种治疗的方案，显得比较激进，但我们仍旧对这样的发现感到兴奋不已。

随着T细胞活性不断的增强，癌细胞不断凋零，癌细胞的生存环境也变得越来越恶劣。其实任何能够杀死癌细胞的物质都能够激活人体的免疫系统，比如射线放疗，以及其他的一种化学药物的治疗，也能够对癌细胞起到一定的作用。

2000年前后，有一家医药公司用人体的细胞和人体的基因，进行了一些简单的实验，来关注人体的免疫系统对于癌细胞的一个免疫反应。2011年，医药公司又进行了更广泛的一个临床的实验，对于5000名病患进行了治疗。

PD—1是我们另外一个值得关注的点位，对于癌症的治疗会打开一个新的窗口。无论是PD—1，还是PDL—1抗体，这些药物都得到了药监局的批准，能够进行肺癌的治疗。

实际上有很多种不同的分子，都能够对癌症起到作用，所以我们觉得可以对他们进行有效的组合，能够提升对于某些癌症，特别是肺癌对药物的回应率。在某些情况下，我们发现病患在罹患特定癌症的情况下，对药物的反应率可以达到60%。现在所谓检查点的阻截技术，已经成为癌症治疗的一个比较新的领域。

我们知道，只要能够让病患活得更长时间，我们的医疗就是有价值的，非常感谢能够让我在台上发言，谢谢。

日本科学家本庶佑（Tasuku Honjo）：

尊敬的女士们，先生们，能够成为第一届复旦中植科学奖的获奖者，我感到非常的荣幸，我想感谢复旦大学，中植集团，以及评审委员会，感谢你们把奖项颁给了我。其实发现PD—1的抗体，其实对于很多的癌症治疗非常的有效。复旦中植科学奖本次把奖项颁给了我，也是对我成绩的一个肯定。

我在PD—1上面的成功，其实得益于系列比较意外的实践：1992年，我们发现了PD—1，那个时候我们在对很多的分子进行筛选。彼时，虽然发现了PD—1，但是我们要花七年的时间，才发现PD—1对于免疫所能够产生的一个作用——只要把PD—1“刹车机制”破坏掉，我们就能够加快或激活人体的免疫系统对于癌症的免疫反应。很快，我们发现通过抗体，就能够对PD—1这样一种蛋白质所产生的一个组织效应进行阻断。那时候我们就意识到，PD—1的抗体也许能够成为癌症病人治疗的一个非常有效的药物。

我们之所以知道PD—1能够成为好的抗体的药物，有很多原因：首先就是PD—1的这个基因，它存在的时间非常非常的长，所以我们觉得对于PD—1本身的一个治疗，不会产生非常严重的后果。同时，这个PD—1的这种组织的效应，会对很多种种类的癌症起到作用。尽管肿瘤的抗原经常发生一些变化，但是它的变化有一些基本的规律，总是逃不出一些基本的信号的控制。

我们发现PD—1抗体的这种治疗方式，对于很多种的癌症的治疗都非常的有效。尽管有些病人的癌症已经达到了晚期的地步，仍然能够对我们这种抗体起到很好的反应。

2014年，日本政府以及美国政府批准了我们的PD—1抗体药物的上市，作为对各种癌症治疗的药物。在英国的《新科学家杂志》上曾有一篇文章，谈到我们现在几乎已经站在了打开治疗肿瘤的通道大门之前，我们很快就可以发现能够治疗肿瘤的、类似盘尼西林类的药物。因为在青霉素被发现之前，其实这种传染性的疾病是成为人类健康的一个重大的威胁。现在PD—1抗体的发现，就相当于我们在传染性疾病，或者细菌性疾病里面发现了青霉素一样的重要。

我几乎可以肯定，我们所有的这些问题，也许在接下来的二十年时间里面，就能够得到很好的解决。届时，癌症将不再会成为人类的一个主要死因。我这里强调的是PD—1抗体药品得到批准，是这样一个蛋白质被发现21年以后的事情。这就意味着在基础研究方面，我们确实需要更多积极的投入。这对于有效药物的发现，是非常重要的。最后我要感谢我的很多位教授同事，感谢他们对于PD—1的发现，以及他们在发现过程当中做出的贡献，再次感谢你们把复旦中植科学奖颁给我，谢谢。

编辑：张鹏 李晨琰
责任编辑：姜澎 任荃

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