本报讯 (记者唐闻佳) 今天，复旦大学课题组在线刊载于肝病学领域国际学术期刊《肝脏病学》的新研究，首次揭示了宿主蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)在限制乙型肝炎病毒(HBV)转录及复制中的作用及机理，相关研究有望助力乙肝病毒新型干预策略研发。
这个题为 《PRMT5通过表观调控cccDNA转录及干扰pgRNA包装抑制乙肝病毒复制》 的研究，由复旦大学基础医学院教育部/卫计委医学分子病毒学重点实验室袁正宏课题组联合上海市公共卫生临床中心科研人员共同完成。
乙肝病毒是一种可造成慢性乙肝的严重危害人类健康的病原体。近年来随着乙肝疫苗接种的推行，乙肝新发病例虽大幅降低，但全球仍有约2.4亿乙肝病毒慢性感染者 (其中我国逾0.9亿)。每年，死于乙肝病毒感染所致肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌的有约65万人。
由于缺乏有效的治愈手段，大量慢性感染患者需长期乃至终身接受抗病毒治疗，这给个人家庭和社会带来了沉重的经济负担。目前认为，慢性乙肝难以治愈的根本原因之一在于乙肝病毒在感染肝细胞后会形成共价闭合环状DNA(cccDNA)，而cccDNA在肝细胞核利用宿主蛋白所形成的微小染色体结构高度稳定，这被认为是患者停药后复发的源头。因此，深入阐明cccDNA转录及调控机制，将有助于加深对乙肝病毒复制机制的认识，并推进新型干预策略的研发。
袁正宏课题组的这项研究首次揭示了在乙肝病毒自然感染状态下cccDNA微小染色体转录受其组蛋白甲基化调控，其与宿主蛋白质精氨酸甲基转移酶PRMT5对组蛋白H4R3me2s表观修饰相关，并发现PRMT5兼具抑制病毒DNA产生的效应。这加深了对cccDNA微小染色体表观调控及宿主限制病毒复制的认识，为cccDNA活性监测及新型抗病毒手段的开发提供了潜在靶点和理论基础。
该研究由国家“十二五”科技重大专项及中德跨区域重大合作项目资助。袁正宏研究员为论文的通讯作者，基础医学院2016届博士生张雯与陈捷亮青年副研究员为共同第一作者。研究过程中获得复旦大学附属公共卫生临床中心张占卿、华山医院张继明、中山医院周俭主任的支持。
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