“我们的数据得到过新科诺奖得主的审阅。”昨天晚上,当大隅良典成为新科诺贝尔生理学或医学奖得主的消息公布后,复旦大学华山医院皮肤科团队颇为兴奋。他们有关皮肤病与自噬机制的研究,得到过这位“自噬达人”的提点。
原来,在科学界,细胞自噬已成为继细胞“凋亡”之后,当前生命科学最热的研究领域之一,被誉为生命科学的“闪亮新星”。在我国,细胞自噬相关研究在火热开展中。上海有多个课题组的科研人员,正紧张地研究各种疾病中的自噬机制,期望找到新的治疗药物或治疗靶点。
“自噬达人”喜见研究用于对抗人类疾病
复旦大学附属华山医院皮肤科项蕾红教授团队是国内最早开始研究自噬在皮肤疾病中作用的单位之一,并已在皮肤科领域国际顶级期刊发表相关研究论著。目前,该团队在自噬与皮肤病,特别是色素性皮肤病如白癜风的作用及关系这一领域,处于国内甚至国际领先水平。
“细胞自噬在皮肤病方面的研究,是最近5年才开始发展的,我们的研究就发现,自噬在皮肤相关细胞和疾病中发挥了重要作用。比如通过调控自噬的过程,有望找到白癜风、黄褐斑等皮肤病的治疗新靶点。”该研究团队成员、华山医
院皮肤科副主任医师张成锋告诉记者,在项蕾红教授的领导下,该团队与欧洲、日本的研究团队有紧密的学术交流。其中就包括日本的大隅良典团队。
“我们发现,LED光可以减少色素合成,有望用于治疗黄褐斑等色素沉着为主的皮肤病,在机制上可能与自噬有关。于是,我们就通过日本的合作方严向红博士,将图片发给大隅良典请教。他对该自噬现象表示了认可,由于他主要是研究酵母的自噬,所以他鼓励我们多研究自噬与人类疾病相关的方向,并把自己有关自噬发生机制的总结的PPT,发给我们参考,他说非常高兴能看到自己的研究内容有希望广泛用于人类疾病的治疗中。”华山皮肤科课题组成员陈力博士告诉记者,大隅良典博士是自噬研究的鼻祖,在日本享有很高声望,早些年就被认为是最有希望获得诺贝尔奖的日本科学家。
科学家在多疾病领域探索自噬机制
不止在皮肤科,自噬机制在肿瘤、代谢疾病、神经与脑疾病领域有更多研究在进行中。
在华山医院,心内科金波教授团队正在开展的是心肌细胞自噬调控研究。他们初步证实,适度上调自噬水平,可以改善扩张型心肌病大鼠的心功能。“目前自噬机制在心脏领域还停留在机制研究阶段,我们主要是通过细胞和动物实验探索病理病程中的内在机制。”
金波教授告诉记者。
据不完全统计,在华山医院,感染科陈明泉教授的在研课题是自噬与乙肝病毒感染,陈宗祐主任开展的是自噬与肿瘤研究,内分泌科胡仁明主任研究的是自噬与代谢……这仅仅是自噬研究大热的一个缩影。
从我国近5年的国家自然科学基金申报项目情况可看出,这个大热学科广受课题申请者的青睐。过去5年,仅从国家自然科学基金项目标题中含自噬研究的标书看,2015年医学部的资助数量为241个,总资助额度为11261万元,平均资助力度为46.7万元/个。近5年来的资助项目数量增长了5倍多,2010年,标书标题中含有自噬的研究仅有18个。这5年,不论是
从数量还是资助总额,都在逐年提高。
自噬研究近年来受到热捧,也因为它与三大疾病有关:衰老、神经退行性疾病、肿瘤。从2015年医学部以自噬为主题的国家自然科学基金的241个标书项目看,肿瘤研究占据绝对大头,第二位是循环系统疾病,主要包括糖尿病性心肌病、心力衰竭、动脉粥样硬化等。神经系统和精神疾病占据第三位,包括帕金森、脑梗死等。
“投入自噬机制的研究有两个重要意义。第一,自噬机制有望让我们进一步弄清楚疾病本身的发生机制。第二,研究自噬机制,可能帮助我们了解如何调控自噬,为治疗寻找新的靶点和新的治疗可能性。”瑞金医院神经内科主任、老年科主任陈生弟教授告诉记者。他有在研课题涉及自噬与帕金森、老年痴呆的研究。
科研人员告诉记者,自噬研究在国内外都十分火热,大家都希望通过这个新窗户,找到有可能攻破人类疾病的新钥匙。比较典型的就是在肿瘤领域,比如已有研究发现,通过调控自噬过程有望抑制肿瘤,或增加抗肿瘤药物包括放疗、化疗的治疗效果。但目前,一切都还在实验室阶段。