▲Science选择的文章封面，图中英文为：“痛苦的遗产”。图中小鼠为实验中精神创伤小鼠的后代，与对照组相比，它在探索开放空间时有明显的行为表现劣势

近日，顶级期刊Science用一张相当让人抑郁的研究图片作为封面，发表了一项新成果——我们遭遇的精神伤害 ，会像物质伤害一样，通过改变表观遗传而刻在基因里传递给子代，造成子代在行为和生理方面发生改变——甚至可能传递6代哦！

什么叫精神伤害？

文章当中的“精神创伤”、“精神伤害”等的定义，并非我们平时印象中认为的极为重大的刺激，比如什么纳粹大屠杀幸存者遭遇的精神伤害什么的。

相反，这里指的精神伤害更为常见，一个作为具体研究项目的指标就是“儿童与父母分离”，就像我们现在常见的“留守儿童”的情况。

在某些研究中，甚至连居住环境当中气味带来的不适，都被视为精神伤害，比如长期处于空气味道不好闻（不一定是有毒气体，也可能是充满汗臭、腐败垃圾气味等）的空间当中而产生的精神不适。

自然，比“和父母分开”要严重的情况，也被计算入这种“精神伤害”当中，比如家庭暴力、校园暴力和居无定所等问题……

表观遗传的改变是怎么回事？

表观遗传改变指的是我们的DNA不通过改变它本身的编码序列，而是通过改变DNA的化学修饰而发生遗传上的改变。

这种改变在过去的研究中，多见于一些器质性的疾病。比如，肥胖、进食垃圾食品和缺乏体育锻炼，会改变身体代谢方面的表观遗传。《CELL》的代谢子刊曾经发表研究称，这种表观遗传的改变会导致第一、第二、第三代子代的2型糖尿病风险和肥胖风险持续的增高，即便这些子代自己规规矩矩的保持健康饮食和锻炼的习惯，由于携带着先辈的坏习惯导致的表观遗传改变，他们在维持健康上要付出更大的代价，也要承受更多风险。

如今，这方面的研究终于也踏入了精神卫生领域。西奈山医学院精神科教授Rachel Yehuda发表过研究表明，幼时遭受过精神创伤的纳粹大屠杀幸存者，其子代的皮质醇的基底分泌水平与对照组相比更低，同时在这些子代身上观测到了同样的表观遗传改变——一种相同的DNA甲基化修饰。

不过，由于人类研究可能引发不当的社会舆论，以及人类多代研究所需要的跟踪时长等客观因素，目前精神伤害对人类的表观遗传影响还缺乏大规模和长时间的临床试验数据。

那精神伤害传6代是怎么回事？

不能研究人类，我们可以研究动物啊。比如上面那个“不好的气味造成的影响”，在线虫身上的实验发现，难闻的味道造成的负面表观遗传改变，甚至可以传递80代！

如果说线虫和我们差距比较大，那么常被用来做各种器质性疾病实验的小鼠与我们的接近度就比较高了……

研究人员为了模拟现在社会上存在的较多的儿童精神伤害状况——与父母分离，对实验用小鼠进行了同样的处理。具体实验流程如下图——

如图所示，在第一代实验小鼠中，研究人员将母亲与子女分离。这些被与母亲分离的小鼠受到了精神伤害（红色小球代表受到精神伤害），这种精神伤害使得这一代的子代出现表观遗传改变（图中的蓝色马赛克小球代表表观遗传改变），同时出现了行为上的改变（灰色小球代表行为上的改变）。

此后，研究者让这有三个小球标志（即受到精神伤害、表观遗传改变、行为改变）的雄性小鼠与没有受到精神伤害、无表观遗传改变、无行为改变的雌性小鼠交配，生下的子代在没有受到精神伤害的前提下，依然存在与受伤父辈同样的表观遗传改变和行为改变。

换言之，未受伤害的母鼠并不能改变受伤雄鼠在遗传上导致的子代改变——一个正常的妈妈无法扭转子代被烙上父亲受伤的印记。

更厉害的是，研究者目前观察到，这种表观遗传改变可以被至少传递到第6代——即便中间不断与正常小鼠结合，这种改变还是被顽固的传递了下去。

比如上图中，就是受到精神伤害影响的某一雌性小鼠的三代子代，图中为三只雄性小鼠分别是受害者的祖孙三代，爷仨都没直接受过精神伤害，但是身上都带着精神伤害带来的表观遗传改变，且在行为实验当中表现异于正常对照组。

不过，大家也不要急着掉入让人绝望的宿命论，首先很多时候表观遗传的改变只是提高某些危险因素的风险，并不代表必然患病或者进入某种劣势状态；第二，这个发现6代传递的研究组认为，表观遗传既然本身受外部因素影响，那么外部环境的强烈改变也许能够抵消或降低这种改变。

最重要的是，研究者希望能借此给人类社会一个提示——精神健康对人类个体本身和人类的未来非常重要，它所影响的不仅仅是一代人。因此，尽早的识别出影响精神健康的风险因素——比如儿童与家庭的分离，就会造成精神伤害——防患于未然，拯救一代人就是拯救几代人。

编辑：沈湫莎 陈孙杰（实习生）
责任编辑：任荃

来源：医学界、美国《科学》杂志等