今天是 “国际戈谢病日”，对于大多数人来说，戈谢病还是一个陌生的名字。这是一种极为罕见的遗传代谢性染色体代谢性疾病，又称葡萄糖神经酰胺贮积病，是溶酶体沉积病中最常见的一种。

葡糖脑苷脂是一种可溶性的糖脂类物质，是细胞的组成成分之一，在人体内广泛存在。由于葡糖脑苷脂酶的缺乏而引起葡糖脑苷脂在肝、脾、骨骼和中枢神经系统的单核-巨噬细胞内蓄积而发病，产生相应的临床表现。

在世界范围内，戈谢病发病率约为1/40000至1/60000，是目前神经遗传代谢病中九个可治性疾病之一。

我国在1948年首次报道该疾病。1991年，酶取代治疗变成对戈谢病第一有效治疗方法，治疗由根据研究提供的改性型葡糖脑苷脂酶组成。治疗只需在门诊部进行，每隔两周治疗一次，每次花1-2小时。酶取代疗法能停止和经常逆转戈谢病的症状，让患者享受更好的生活质量。

戈谢病的发生，主要由于编码葡萄糖脑苷脂酶基因突变，致病基因位于1号染色体。目前发现位于染色体1q21的GBA基因点突变，导致机体葡萄糖脑苷脂酶活性缺乏，造成其底物葡萄糖脑苷脂在肝、脾、骨骼、肺，甚至脑的巨噬细胞溶酶体中贮积，形成典型的贮积细胞即 “戈谢细胞”，导致受累组织器官出现病变。

由于葡糖脑苷脂酶缺乏的程度不同，临床表现会较大的差异，主要表现如下:

★生长发育落后于同龄人，甚至倒退；

★肝脾进行性肿大，尤以脾大更明显，出现脾功能亢进、门脉高压；

★骨和关节受累，可见病理性骨折；

★皮肤表现为鱼鳞样皮肤改变，暴露部位皮肤可见棕黄色斑；

★中枢神经系统受侵犯出现意识改变、语言障碍、行走困难、惊厥发作等；

★肺部受累有咳嗽、呼吸困难、肺动脉高压；

★眼部受累表现眼球运动失调、水平注视困难、斜视等。

根据有无神经系统症状，临床可分为3型：

I型 （慢性型）最为常见，约占95%，

II型 （急性神经型）仅占1%，

III型 （亚急性神经型）占 2%～3%。

其中I型任何年龄均可起病，常因脾大就医，贫血以及严重的肝脾肿大更多见于年幼患儿，骨骼损害更多见于年长儿，晚期可有骨痛甚至病理性骨折。II型多在1岁以内发病，肝脾肿大明显，神经系统症状突出，发病越早病情进展越快，往往死于2岁前。III型起病较II型缓慢，除内脏受累外，可伴轻、中度神经系统表现。II/III型患者临床主要表现为水平凝视麻痹以及眼球运动障碍，双侧固定性斜视。

由于戈谢病的临床表现并不典型，对于疑似戈谢病病例，需要进一步进行实验室检测才能确诊。

常用的实验室检测有葡萄糖脑苷脂酶活性检测、骨髓细胞学检查、壳三糖酶活性检查和基因检测。

葡萄糖脑苷脂酶活性检测是戈谢病诊断最有效、最可靠的方法。骨髓细胞学检查通过寻找 “戈谢细胞”，可为戈谢病诊断提供线索，但并不可靠，需与其他疾病进行鉴别。壳三糖酶活性检测可用于戈谢病辅助诊断，同时也是患者在接受酶替代疗法后变化最大的一个标志物，用于临床监测疾病进展和酶替代治疗的反应具有重要意义。基因检测对于戈谢病确诊及分型、指导治疗都有重要指导意义，是目前的研究热点。

不过，戈谢病由不治之症成为了可以治疗的疾病。目前主要治疗方法有酶替代治疗及底物减少治疗，造血干细胞移植。新兴治疗方法如基因治疗、分子伴侣治疗等正处于研究阶段，将为更多戈谢病患者带来希望。目前的治疗方案包括：

1.脾切除。适用于巨脾，伴脾功能亢进者，年龄在 4～5岁或 5岁以上，可以改善临床症状。对于Ⅰ型和Ⅲ型部分患者建议脾切除术。

2.酶替代治疗。Ceredase基因重组的β-葡糖脑苷脂酶制剂，对于延长患者寿命、提高生存质量有显著效果。主要用于戈谢病Ⅰ型治疗。Ⅲ型患者不是酶替代疗法的适应证。静脉输入从胎盘中提炼的葡萄糖脑酯酶可以改善Ⅰ型病人的临床症状,现较通用的方法是每次静脉输入超过1-2小时，每两周一次 （剂量因人而异,最初的剂量为每次60u/kg）。

美国食品药品监督管理局于1991年批准上市了由胎盘中提取的葡萄糖脑苷脂酶，后于1994年又批准了以基因重组方法研制的葡萄糖脑苷脂酶 （注射用伊米苷），用于戈谢病的ERT治疗。临床实践显示:伊米苷酶可明显改善Ⅰ型戈谢病患者的临床症状体征，为Ⅰ型戈谢病治疗的标准方法，治疗越早，疗效越好。伊米苷酶是截至2015年5月国内唯一可获得的戈谢病特异性治疗药物。

3.基因治疗。应用造血祖细胞，成肌细胞移植，将GBA基因导入患者体内，并通过其增生特性在体内获得大量含有GBA基因的细胞，产生具有生物活性的β-葡糖脑苷脂酶，起到持久治疗作用。

4.对症治疗。包括支持、营养、输血等。对Ⅱ型患者还需止痛、解痉等。戈谢病作为为数不多的可以治疗的遗传代谢病，了解戈谢病的相关症状，早诊早治，对于延缓该病的发病进展，减少患者残疾、死亡有十分重要的意义。

作者：国家卫健委罕见病专家指导委员会委员；中华医学会罕见病学组组长，复旦大学附属儿科医院神经内科教授王艺
编辑：金婉霞
责任编辑：张鹏

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