4月19日，CBA季后赛次轮打响，率先进行的两场对决均进行至最后一刻才分出胜负，排位更高的新疆与广东两强命运迥异。

面对常规赛排名第9位的老对手北京队，头号种子广东男篮状态不佳，第三节伊始被对手打出一波11比0的进攻浪潮，一度落后达13分。末节，卫冕冠军展开反击，随着周鹏命中三分，双方重回同一起跑线。决胜时刻，北京队凭借范子铭的罚球取得一分领先。而广东队则将最后一攻的球权交到外援威姆斯的手中——上赛季季后赛，这位美国前锋就完成过关键进球，这一次他以一记抛投再次证明了自己在关键时刻的稳定性与大心脏。随着北京队抢投三分不中，广东队以104比103惊险战胜对手，晋级四强。比赛全程跌宕起伏，正如广东队主帅杜峰赛后所总结的那样，无论季后赛或常规赛，但凡是京粤对决总会火星四溅。

此役，广东队队长周鹏同样发挥出色，不仅以11投7中的高效率砍下19分，还在比赛关键时刻面对北京队外援汉密尔顿完成了一次精彩盖帽。赛后，这位刚刚荣膺2020-2021赛季CBA联赛卡特彼勒年度最佳防守球员的老将，甚至有些“凡尔赛”地在社交平台上晒出自己盖帽的照片，并配文“差点被隔扣，尽力了，据说挺关键。”

在常规赛最后阶段，广东队核心外援马尚·布鲁克斯遭遇重伤，无缘季后赛。那时，外界普遍认为这对广东男篮造成了很大的影响。但在周鹏看来，如今球队面临的困难其实并没有去年那么严重，“去年我觉得形势更严峻一些，那时我们缺少了易建联，而且是单外援作战，对手却是双外援。现在虽然我们没有完全习惯缺少马尚的体系，但大家都很努力和认真，我们会努力保持常规赛时的比赛风格的。”

当晚举行的另一场对决，过程同样激烈。面对5号种子山东队，新疆队遭遇了一连串的意外。外线重要火力齐麟比赛伊始脚踝严重扭伤被抬下场，两位外线重要轮换球员于德豪、唐才育先后六犯离场。到了末节，就连核心周琦也遭遇跟腱伤势，躺在担架上离场。好消息是齐麟与周琦均无大碍，尽管步履蹒跚，却也勉强地再度出场，但坏消息是这支传统豪强的季后赛之旅就此结束。糟糕的三分与外线手感，成了这支球队最大的命门，新疆队在只比对手少罚两个球的情况下，罚球得分却少了11分，三分球命中率更是跌破三成。在山东队内线激烈的身体对抗下，周琦在进攻端极为失常，19投仅6中得到16分，另有10个篮板和4次盖帽。最终，新疆以101比105告负，提前告别本赛季。