第二届世界顶尖科学家论坛开幕式上,2019年诺贝尔生理学或医学奖得主、哈佛医学院达纳-法伯癌症研究所的威廉·凯林做了主旨演讲。
缺乏氧气,我们会窒息而死;氧气过多,我们又会中毒。为此,生物演化出了诸多精妙的机制,来控制氧气的平衡。比如,一旦身体里氧气含量过低,机体就会促进红细胞的生成,保持氧气的浓度在合理的范围内。人体中的这个“开关”是一种蛋白质,叫做缺氧诱导因子(HIF)法。
凯林表示,美国有200-400万人有贫血症,HIF稳定剂(stabilizers)被视为很有前景的贫血治疗新方。
然而,这种药物最先落地的可能在中国。因为凯林已经在中国做了两个三期临床研究,第一种此类药物已于2018年在中国获得批准,接下来在日本批准,然而才轮到美国。
“我希望这些药物最终也可用于预防或治疗因氧气输送受损而导致的心脏病和中风等疾病。”他说。
另一方面,人们正在研发能直接或间接抑制HIF的药物来作为抗癌药,特别对于肾癌等癌症(HIF在这些癌症中能促进肿瘤生长)。
肿瘤如果处于局部缺氧状态,就会激活HIF这个“开关”,为自己营造血管,通过血管生长为自己提供养料,这样肿瘤才能“存活”下去。科研人员就沿着这个思路逆向思维,阻止这个过程,即研发抗血管生成药物,切管血管生长,阻断肿瘤的养料供应,等于“饿死”肿瘤。
“这等于为肿瘤治疗打开了全新的思路,以往我们的治疗思路是很直接的,直接杀死癌细胞。”程金科告诉记者,由于血管生成与许多实体肿瘤的发生发展有关,因此临床实践中,基于这一原理,研发人员针对HIF-1/VEGF这一靶点开始研发新药,已有多种用于治疗实体肿瘤的VEGF抑制剂在中国上市。
威廉·凯林表示,在当今这个时代,国际化合作越来越重要。科学家们会翻阅彼此的学术论文,即使未曾见面,也会关注对方的最新学术成果,这就是探寻真相的过程。他也希望能把合作的观念,融入到这届顶尖科学家论坛中。在他的实验室中,就有很多来自中国的学者,比如以下PPT中显示的红色名字,都来自中国。
凯林博士是哈佛医学院Dana-Farber癌症研究所,即哈佛癌症中心的医学系教授和基础科学副主任,同时也是美国临床研究学会和医学研究所(IOM)的成员。他曾在美国国家癌症研究所科学顾问委员会,美国癌症研究学会(ACCR)董事会和IOM国家癌症政策委员会中任职。
凯林博士的研究旨在了解影响肿瘤抑制基因的突变如何导致了癌症。他的长期目标是基于研究肿瘤抑制蛋白的生化功能来为新的抗癌疗法奠定基础。他对肿瘤抑制基因(VHL)蛋白的研究有助于推动血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂的最终成功并进行临床检测,用以治疗肾癌。
此外,这一系列的研究引发了对细胞如何感知和应对氧气变化的新见解,从而对治疗癌症以外的疾病产生了积极影响,如贫血,心肌梗塞和中风等。
作者:沈湫莎
摄影:叶辰亮
编辑:沈湫莎
责任编辑:樊丽萍、姜澎
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