一颗巨星陨落。
2019年11月27日凌晨,美国著名疫苗学家、Hib疫苗之父,John B. Robbins博士因前列腺癌去世,享年87岁。
据美国《纽约时报》称,Robbins博士在结合型疫苗的研发领域,成绩卓著。其中,为世人所熟知的是,他和助手Rachel Schneerson一起,成功推出世界首个Hib结合型疫苗(b型流感嗜血杆菌疫苗,Hib PRP-DT)。也因此,他被称为“Hib疫苗之父”。
在此之前,Hib是造成儿童脑膜炎及败血症的主要致病菌之一,也是5岁以下儿童患细菌性肺炎的主要原因。
彼时,世界卫生组织(WHO)估计,Hib感染是全世界严重的公共卫生问题。2000 年,资源贫乏国家尚未广泛引进Hib疫苗;彼时,Hib在全球至少导致800万名1-59 月龄儿患严重疾病,并造成37.1万人死亡。
虽然,医学界可以使用抗生素进行治疗,但Hib的耐药性不断增加,治疗越发困难,疫苗接种成为快速控制Hib疾病发病率的唯一途径。
▲2018年,撒哈拉沙漠以南地区曾爆发多起Hib感染疫情。同年,因Hib感染死亡的婴幼儿数数量占到总死亡数的60%。
在Robbins博士之前,已有不少科学家在研Hib疫苗。但多数研究进展缓慢。
这是因为,Hib具有荚膜多糖——该细菌最重要的致病因子。但,单独的荚膜多糖不能在2岁以下的婴幼儿中,引发充分的保护性免疫反应,故不能用作有效的疫苗抗原。
“如果将荚膜多糖偶联到1个蛋白质分子上,允许通过T细胞依赖性机制,或能改善疫苗的免疫性。这是一种结合型疫苗,或能有效用于儿童,以预防严重的细菌性传染病。”Robbins博士如此设计。
1987年,世界首个Hib结合型疫苗在美国上市。1993年,Robbins博士和助手对Hib结合型疫苗进行改进,研发出结合疫苗2.0版本,其安全性更高、免疫原性更强、免疫持久性更好。
此后,他还用“结合”策略,提升肺炎链球菌及脑膜炎双球菌荚膜多糖抗原的免疫性,最终成功研发出脑膜炎双球菌和肺炎链球菌结合型疫苗。
2014年,美国著名医学网站Medscape发起“1980年后研制上市的最重要疫苗”票选,Hib疫苗排名第二。
2017年,Hib结合型疫苗问世30周年。美国疾病控制与预防中心(CDC)将之评为疫苗领域7大最有效的武器之一。因为有了它,1995年,美国Hib感染例数降低99%。
到2018年,全球有191个国家和地区,将Hib结合型疫苗纳入国家免疫规划。2019年,我国免疫规划专家咨询委员会传出,Hib疫苗有望加入免疫规划,即由财政买单,免费惠及全民。
Robbins博士的成就还有很多。
1994年,美国许可伤寒Vi多糖疫苗上市。这是Robbins博士等人的研发成果。
他主持研发的百日咳类毒素(PT)单一组分疫苗,在瑞典和丹麦进行流行病学研究,显示出约70%的流行病学保护效果。目前,该疫苗在北欧地区得到广泛使用。
2001年,他和陈孝生博士研发伤寒Vi-rEPA结合疫苗,在越南伤寒病流行地区显示出良好的安全性,优秀的流行病学保护效果和免疫持久性。
此外,Robbins博士和助手Schneerson博士还将结合型疫苗的概念,用于大肠杆菌等疫苗研发中。从上世纪90年代开始,他以革兰氏阴性细菌O-SP为保护性抗原(细菌性痢疾、甲型副伤寒和大肠杆菌O157血清型等),进行结合疫苗研究做了大量探索性研究。
《纽约时报》报道,Robbins博士出生于1932年12月1日。在美国纽约大学获得本科和医学学位后,他进入麻省总医院,成为一名儿科医生。
很快,他发现自己擅长并热爱研究和分析。于是,他去往以色列魏茨曼科学研究院进修。随后,在美国埃尔伯特爱因斯坦医学院任教。
1970年,Robbins博士入职美国国立卫生研究院(NIH)儿童健康和发育研究所。2012年,他80岁,退休了。
其一生可谓拿奖拿到手软。
他先后获得“美国拉斯哥医学奖”“巴斯德奖”和美国“Sabin疫苗奖”等荣誉称号。他与助手Schneerson博士,共同获得1996年“Albert Lasker临床医学研究奖”,2006年WHO颁发的“巴斯德奖”和2017年泰国办法的“Mahidol王子基金会公共卫生奖”。
他陆续担任过一系列要职,包括NIH儿童健康和发育研究所发育和分子免疫研究室主任、美国国家科学院院士、美国国家医学院院士等。
▲Robbins博士(前排左一)获颁2017年泰国“Mahidol王子基金会公共卫生奖”。
在家人眼里,Robbins博士是疫苗的“狂热分子”,“他每研发一种新疫苗,都会让我们几个孩子接种。”女儿Ellen Taxman说。
1976年,美国爆发猪流感。Robbins博士正在研究相关疫苗。“父亲把疫苗装进小瓶,带回家。然后,他在家举办猪肉大餐派对。每个人来赴约的人,都要接种这个疫苗。父亲还发给每人一件衣服,上面印着一只猪,写着:我已经接种疫苗了。”Ellen Taxman回忆道,“这就是他精心准备的派对礼物。”
对于Robbins博士这一做法,有同行提出质疑。他的老同事、NIH下属Fogarty国际中心主任Roger I. Glass表示,为健康人接种实验性疫苗,让TA们暴露在目标疾病下,从而挑战疫苗是否有效,这有违医学伦理。
甚至和他搭档多年的老助手,Schneerson博士也很疑惑:“为什么要故意暴露?我们研发疫苗,不就是为了避免染病吗?”
但Schneerson博士盛赞自己老搭档的无私。“他从来没有申请过专利。每次一有最新突破,他立即在专业杂志公布完整成果,大家随便看。各大生物制品公司快速跟上,依据这些研究、生产疫苗。”
“我不考虑知识产权。我研究的目的,就是让儿童远离疾病困扰。廉价而有效的疫苗,以及广泛普及,能挽救千万儿童的生命。”因着Robbins博士的这一慷慨和无私,中国疫苗研发也有了长足进步。
我国A、C群流脑疫苗和Hib结合型疫苗,从研发到问世,都有Robbins博士的贡献。
1979-1980年期间,受原北京生物制品研究所陈正仁所长的邀请,Robbins博士和助手两次来到北京,助力研发A群脑膜炎球菌多糖疫苗。该疫苗于1982年,在中国批准上市。
1990年,他委派高级助手陈秀生博士,指导兰州等6个生物制品研究所的技术人员,研究开发伤寒Vi多糖疫苗。随后,他又指导兰州生物制品研究所,成功研发A、C群流脑疫苗。
在Robbins博士的支持下,兰州生物制品研究所于2000年,在国内率先研制出Hib结合型疫苗。后于2003年完成相关临床试验,并获准生产。
Robbins博士还协助、培养了为数众多的中国疫苗技术人员和儿科学临床医生。
为表彰其对中国疫苗的无私帮助,2009年9月29日,原中国国务院副总理张德江为其颁发“中华人民共和国友谊奖”。10月1日,他获邀出席中华人民共和国60周年庆祝活动和阅兵观礼。
在Robbins博士去世前两周,他协助研发的新型伤寒疫苗,在巴基斯坦上市。该疫苗于2018年,由世界卫生组织批准上市。接种对象是9个月至15岁儿童。短短的几天内,数以百万计的当地儿童,接种这一疫苗。而从2021年开始,该疫苗将作为“常规”疫苗在巴基斯坦全境推广。
编辑:李晨琰
责任编辑:姜澎
来源:医学界
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