衰老是生命无法避免的必由之路。人上了年纪，机体各个脏器功能都会逐渐退化，而一旦大脑也步入老化进程，将引发各种难以逆转的神经退行性疾病，其中，阿尔茨海默病正是随着年龄的增长而逐步袭来一大威胁，曾有研究认为牙周炎与阿尔茨海默病的发生及加重密切相关，但具体影响机制始终未明。近日，芝加哥伊利诺伊大学研究人员证实牙周炎的确可以引发甚至加重阿尔茨海默病！而这一切都是牙周炎致病菌搞的鬼！

牙周炎是怎样和阿尔茨海默病扯上关系的呢？曾有流行病学数据显示，有10年慢性牙周炎病史的人比未有牙周炎病史的人患阿尔茨海默病的比例要高出1.7倍，所以，有人怀疑牙周炎与阿尔茨海默病的发病和加重有密切联系。

什么联系？我们知道，阿尔茨海默病具有明显的炎症特征，受累部位小胶质细胞的激活、促炎症因子水平的升高是其重要表现。另外，系统性感染可能会使中枢神经系统处于炎症状态。而牙周炎最重要的表现之一就是引发炎症！牙周炎是常见的口腔感染性疾病，可导致局部和全身性感染。牙周炎可将促炎症因子释放到体循环中，保证炎症长期存在。炎症的爆发往往牵一发而动全身，神经系统也无法幸免，而神经系统“中招”后，阿尔茨海默病就极易不请自来。阿尔茨海默病是怎样不请自来的呢？可以看出来，从牙周炎到阿尔茨海默病是一场“连锁反应”，而这场反应的源头就是牙周炎的罪魁祸首—牙周炎致病菌。牙周炎是多种微生物感染性疾病，其特点是牙周袋内存在多种致病菌。这些致病菌及其毒性产物能通过血脑屏障进入大脑，可通过破坏血管的完整性对大脑产生直接或间接的影响，引起先天性免疫反应，引发长期的慢性炎症反应，最终导致神经退行性病变。

▲牙周炎致病菌导致大脑长期炎症反应

我们知道，阿尔茨海默病的主要病理特点就是β淀粉样蛋白(Aβ)在海马过度沉积形成的老年斑，这些Aβ可激活胶质细胞介导的炎症反应，同时分泌促炎因子，导致神经细胞变性、损伤和死亡。同时，Aβ还可通过与过度磷酸化的Tau蛋白相互作用，介导炎症反应，加快阿尔茨海默病的进展。没错，Aβ激活的炎症反应，就是上述牙周炎致病菌引发的大脑先天性免疫反应。换言之，牙周炎致病菌就是通过引发Aβ的沉积导致阿尔茨海默病的。

▲在神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞发现牙周炎致病菌及毒性蛋白

研究人员发现长期暴露于牙周炎致病菌的小鼠更易发生阿尔茨海默病，其脑组织中发现的Aβ累积量显着增加，同时爆发严重的大脑内炎症，神经元严重受损。同时，他们发现实验组小鼠大脑中炎症和蛋白变性相关基因大量表达，而且还在这些小鼠大脑神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞中找到了牙周炎致病菌的DNA和毒性蛋白，也就是说，正是这些致病菌“亲身上阵”和毒性物质进入大脑，引发大量炎症反应，才导致阿尔茨海默病的发生。

▲牙周炎所致阿尔茨海默病小鼠大脑内发现大量促炎症因子

这项研究解释了牙周炎与阿尔茨海默病间复杂的联系，表明了其间存在的因果关系，证明了牙周炎是阿尔茨海默病的重要危险因素之一，因此，尽早处理牙周炎是消除阿尔茨海默病患病风险的重要举措。

但是，牙周炎并非阿尔茨海默病的充分必要条件，有牙周炎者不必惊慌，尽早治疗，解除全身炎症，自然可将风险降至最低。

作者：Ruthy,Zoe
编辑：顾军
责任编辑：姜澎

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